LAPTM4B基因多态性与肝癌易感性关系的研究

摘要

背景和目的：肝癌的发生发展是一个伴随宿主细胞多种基因表达改变的过程。北京大学基础医学院周柔丽教授等近年发现并克隆了一个新的基因LAPTM4B，与肝癌的增殖/分化、病理分级和转移/预后密切相关。LAPTM4B基因存在两个不同的等位基因LAPTM4B*1和LAPTM4B*2，*2等位基因在肝癌患者中频率高于正常对照组，提示*2等位基因具有较高罹患肝癌的风险。本文拟进一步研究LAPTM4B的两种等位基因在肝癌与对照组患者中的分布频率及特点，并观察其是否与病理类型、临床分期存在相关性，同时就LAPTM4B基因型与乙肝病毒基因分型与肝癌是否存在交叉相关性进行探讨，为针对该基因在肝癌发生发展中的分子作用机制积累实验依据和理论基础。
　　 材料与方法：本研究采用病例对照研究方法，选取来自2006年10月～2008年10月在解放军第三○二医院肝胆外科住院的肝癌患者空腹静脉血标本共86例，对照组非肝癌患者静脉血标本共78例。应用外周血提取DNA并应用PCR及电泳技术检测两组患者LAPTM4B基因型，并统计临床病理分化程度、临床分期及病毒感染类型、HBVDNA分型等资料，应用SPSS 13.0统计软件分析，应用pearson’sx2分析肝癌组和对照组等位基因的频率及LAFTM4B基因与HBVDNA基因分型的相关性，定义P<0.05有统计学意义，置信区间为95％。
　　 结果：
　　 1.LAPTM4B等位基因型*1/*1，*1/*2和*2/*2在肝癌组中分布频率分别为31.4％、59.3％、9.3％，在对照组中为50.0％、38.5％和11.5％；两组间基因型分布频率比较无显著性差异（P=0.1183）。LAPTM4B基因的*1和*2等位基因在肝癌组中分布频率分别为61.1％、38.9％，对照组中为67.9％、32.1％；两组间等位基因分布频率比较有显著性差异（p=0.0039）。
　　 2.肝癌患者的LAFTM4B等位基因型多态性分布与患者病理分化程度、临床分期无显著相关性（不同病理分化之间F=0.9892，不同TNM分期之间p=0.9987>0.05）。
　　 3.不同HBVDNA基因组之间LAPTM4B基因型比较，*1/*1、*1/*2、*2/*2在HBVDNA C型基因肝癌组中比例分别为41.5％、48.8％、9.7％，在B型基因肝癌组中为30.0％、63.3％、6.7％；LAPTM4B基因型在HBVDNA C与B基因型之间无统计学差异（LAPTM4B在B、C型肝癌组中x2=4.2745，P=0.1180，在B、C型对照组中x2=0.5263，p=0.7686）。
　　 结论：
　　 1、LAPTM4B等位基因型*1/*1、*1/*2和*2/*2分布在肝癌组和对照组间无显著性差异，LATPM4B基因的等位基因*1和*2的分布在肝癌组和对照组间有显著性差异，表明*2等位基因具有较高罹患肝癌的风险。
　　 2、肝癌患者的LAPTM4B等位基因型多态性分布与患者病理分化、临床分期均无显著性相关。
　　 3、LAPTM4B基因型*1/*1、*1/*2还是*2/*2在肝癌易感性方面与HBVDNA基因型C、B型之间并无统计学差异，表明两种基因型与肝癌的易感性并不存在交叉影响，可能表现为各自独立构成肝癌易感性的危险因素。

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材料与方法

实验结果

讨 论

小 结

参考文献

文献综述

参考文献

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