老年急性肾损伤的临床研究及肾组织干细胞对肾小管上皮细胞损伤修复的影响

摘要

背景和目的：急性肾损伤(AKI)的发生率逐年增加，且发病率随龄增多。肾小管上皮细胞损伤是AKI的主要病理基础。近年来，干细胞在损伤的肾小管上皮细胞修复过程中发挥的作用备受瞩目，特别是成体干细胞，但其机制尚不明确。本研究观察了解放军总医院老年住院患者急性肾损伤的发生情况，探讨了其病因及转归。同时我们在体外分离培养肾组织干细胞，观察肾组织干细胞对肾小管上皮细胞损伤修复的影响，为进一步研究肾组织干细胞在老年AKI治疗中的作用奠定基础。
　　方法：1、采用回顾性临床研究，收集2008年6月至2009年12月我院老年科住院患者的基本临床资料。使用Logistic回归模型分析和Cox比例风险模型对发病后1年达到终点事件的危险因素以及生存情况进行分析。2、从大鼠肾脏分离提取肾乳头尖部细胞。对肾组织干细胞进行表型鉴定以及分化潜能的诱导。3、人肾小管上皮细胞系(HKC)用浓度为0.1％μmol/L的抗霉素A建立体外缺氧复氧模型模拟体内缺血再灌注过程。使用干细胞上清液以及共培养装置，观察复氧后各时间点HKC的损伤情况以及干细胞的作用方式。
　　结果：1、2008年6月至2009年12月我院老年住院患者AKI发生率为10.8％，且随年龄增长而明显增加。单因素病因分析显示感染(39.2％)为最常见病因；多因素综合病因分析显示，老年患者AKI主要病因依次为感染(81.0％)、低血容量(67.2％)、药物(64.1％)等。多变量Logistic回归以及Cox比例风险模型分析显示，多器官功能障碍综合征(MODS)、消化道出血、机械通气、营养不良是AKI患者达到透析或死亡等终点事件的危险因素，可明显影响AKI患者的存活时间。2、大鼠肾乳头部组织干细胞呈玫瑰花形旋涡状生长，多呈短梭形和多边形。细胞经成脂诱导后油红O染色阳性，成骨诱导茜素红染色后可见橘红色钙盐沉积。流式细胞术检测显示肾乳头部组织干细胞表达CD29，CD44，CD90阳性，CD45阴性。
　　3、通过凋亡坏死指标的检测，确定0.1μmol/L抗霉素A，缺氧30min复氧60min是合适的模拟缺血再灌注细胞损伤模型。在缺氧复氧过程中，细胞ATP含量以及上清液总SOD的值随着时间推移逐渐增高，MDA、LDH值随时间推移逐渐下降，干细胞上清液干预以及共培养时这种现象更加明显，且细胞凋亡率更低，对下室干细胞计数以及电镜结果均提示干细胞通过微孔迁移到下室。
　　结论：1、老年住院患者AKI的发生率高，感染、低血容量、肾毒性药物及心血管疾病是老年人发生AKI的常见原因。积极治疗原发病，早期发现并预防AKI，减少MODS、营养不良、消化道出血等的发生，与AKI患者预后的改善有关。2、肾乳头部位存在具有干细胞特性的肾组织干细胞。3、肾组织干细胞对受损的HKC发挥了修复及促增殖作用，这种作用主要是通过分泌细胞因子的方式来完成的。

目录

文摘

英文文摘

第一部分 老年住院患者急性肾损伤的临床分析

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第二部分 肾组织干细胞的分离培养与鉴定

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第三部分 干细胞对人肾小管上皮细胞损伤修复作用的影响

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

全文总结

综述 老年急性肾损伤的研究进展

参考文献

英文缩略词表

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