不同种类B族维生素和复方丹参滴丸对高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响

摘要

背景：高尿酸血症(Hypemricemia，HUA)是心血管疾病和代谢性疾病的重要危险因素和预测因子，血尿酸升高可以引起血管内皮功能紊乱，诱发多种心脑血管疾病。另外高尿酸血症还与胰岛素抵抗、血脂代谢紊乱、肾脏功能不全等多种疾病的发生发展有密切关系。临床常用的降尿酸药物如苯溴马隆、丙磺舒、别嘌呤醇等，毒副作用多，疗效不确切。在既往研究中，通过使用一定剂量的酵母膏+乙胺丁醇连续灌胃，已经成功建立了小鼠高尿酸血症模型，证明了联合给予维生素B6、维生素B12和叶酸，可以显著降低高尿酸血症模型小鼠的血尿酸水平，并对血管内皮具有一定的保护作用。但是不同种类的B族维生素单独使用，对高尿酸血症小鼠的血尿酸水平降低幅度究竟如何，尚未进行比较；哪一种B族维生素具有更好的保护血管内皮的作用，也还不十分明确。复方丹参滴丸对冠心病心绞痛、高血压左室肥厚、高血脂、肾功能不全等多种疾病均有显著的治疗作用，但是复方丹参滴丸是否具有降低尿酸作用，其对于血管内皮保护的作用如何，尚未进行具体的研究。
　　目的：通过酵母膏+乙胺丁醇灌胃的方法，建立高尿酸血症小鼠模型。分别观察不同种类B族维生素和复方丹参滴丸对高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响，比较不同种类B族维生素及复方丹参滴丸降尿酸的效果，分析其机制，为临床降尿酸治疗提供指导；同时探索和比较不同种类B族维生素及复方丹参滴丸对血管内皮的保护作用，探讨尿酸引起血管内皮功能紊乱的机制。
　　方法：选取90只SPF级雄性昆明种小鼠，按照体重随机分为7组，其中对照组12只(酵母膏+乙胺丁醇+蒸馏水灌胃)，别嘌呤醇组13只(酵母膏+乙胺丁醇+别嘌呤醇灌胃)，维生素B2组13只(酵母膏+乙胺丁醇+维生素B2灌胃)，维生素B6组13只(酵母膏+乙胺丁醇+维生素B6灌胃)，维生素B12组13只(酵母膏+乙胺丁醇+维生素B12灌胃)，叶酸组13只(酵母膏+乙胺丁醇+叶酸灌胃)，复方丹参滴丸组13只(酵母膏+乙胺丁醇+复方丹参滴丸灌胃)。连续给药3周后称量体重，摘眼球取血，测各组小鼠血清尿酸(senrum uric acid，SuA)、血清一氧化氮(nitric oxide，NO)和血清内皮素(endothelin，ET)水平；分离小鼠胸腹主动脉，石蜡包埋、切片后HE染色，并进行免疫组化检测核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB，NF-κB)和血管内皮细胞粘附因子-1(vascularendothelial cell adhesion molecule-1，VCAM-1)的蛋白表达。
　　结果：1、血清尿酸水平方面，各实验组(别嘌呤醇、B2、B6、B12、叶酸、丹参)与对照组相比均有显著差异(P<0.01)；别嘌呤醇组与B6组、B12组和叶酸组相比无明显统计学差异(P>0.05)；别嘌呤醇组与B2组和丹参组相比存在明显统计学差异(P<0.01)；丹参组与B族维生素各组之间均有显著统计学差异(P<0.01)。2、血清一氧化氮水平方面，各实验组与对照组相比均有显著差异(P<0.01)。B2组、B12组、丹参组与别嘌呤醇组相比存在显著统计学差异(P<0.01)。B6组、叶酸组与别嘌呤醇组相比无明显统计学差异(P>0.05)。丹参组与B族维生素各组之间比较均有显著统计学差异(P<0.01)。3、与对照组相比，各实验组血内皮素-1水平未发现明显统计学差异(P>0.05)。4、对照组主动脉内膜NF-κB可见连续阳性表达，其他各实验组主动脉内膜NF-κB的表达均表现出不同程度的减弱。5、对照组主动脉内膜VCAM-1可见连续阳性表达，而其他各实验组主动脉内膜VCAM-1的表达同样表现出不同程度的减弱。6、在实验周期内，各实验组的主动脉内膜形态和血管壁结构均未发生改变。
　　结论：1、维生紊B2、维生素B6、维生素B12、叶酸和复方丹参滴丸均可有效降低高尿酸血症小鼠的血尿酸水平。其中维生素B6、维生素B12和叶酸与别嘌呤醇降低尿酸的效果基本等同，维生素B2对尿酸的降低程度可能不及别嘌呤醇，复方丹参滴丸较别嘌呤醇降低尿酸的效果更加显著，同时也优于各类B族维生素。2、高尿酸血症引起血管内皮细胞功能损伤，表现为血清NO水平降低，而维生素B2、维生素B6、维生素B12、叶酸和复方丹参滴丸均可有效提升血清NO水平，其中复方丹参滴丸的效果更显著。3、各类B族维生素和复方丹参滴丸对于血清内皮素-1的改变未见显著的统计学差异，考虑与实验周期较短和(或)给药剂量不够充分有一定关系。4、别嘌呤醇、维生素B2、维生素B6、维生素B12、叶酸和复方丹参滴丸均可不同程度地抑制小鼠主动脉内膜NF-κB和 VCAM-1的表达。

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文摘

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缩略词表

前言

正 文 不同种类B族维生素和复方丹参滴丸对高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响

1.材料与方法

2.结 果

3.讨 论

4.结论

5.参考文献

文献综述

参考文献

攻读学位期间发表文章情况

致谢