葛根素联合依达拉奉对烟雾所致吸入性肺损伤大鼠的治疗作用

摘要

目的：1.构建火药烟雾诱导大鼠吸入性肺损伤模型。2.通过腹腔注射葛根素联合依达拉奉的干预，探究两种药物联合或单独用药对黑火药烟雾所致吸入性肺损伤大鼠的治疗作用。
　　方法：健康雄性Wistar大鼠共40只，随机分为五组，每组八只，分别为:正常对照组(C)、葛根素用药组(P)、依达拉奉用药组(E)、联合葛根素及依达拉奉用药组(L)、吸入黑火药烟雾致伤组(I)。除C组外，P组、E组、L组、I组共32只大鼠，在大鼠烟熏箱的作用下创建烟熏大鼠模型。E组8只大鼠在造模成功后30min腹腔注射依达拉奉(9mg/kg);P组8只大鼠在造模成功后30min腹腔注射葛根素(100mg/kg); L组8只大鼠造模成功后30min腹腔注射依达拉奉(9mg/kg)，腹腔注射葛根素(100mg/kg);C组8只大鼠和I组8只大鼠腹腔注射生理盐水(12ml/kg)。大鼠于建模后24小时从腹主动脉取血，1ml动脉血用于检测腹主动脉血中PaO2及PaCO2值，部分动脉血3000r/min离心15min后取上清液，测定其TNF-α及IL-6含量。取大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)，测定BALF中总细胞数、计数中性粒细胞占细胞总数百分比、巨噬细胞占细胞总数百分比、淋巴细胞占细胞总数百分比。检测BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的水平。取大鼠肺组织，左肺上叶浸入10％中性福尔马林中固定24h，石蜡包埋制作成病理切片。左肺中叶制备肺组织匀浆，测定其髓过氧化物酶(MPO)活性及丙二醛(MDA)含量。左肺下叶测定肺湿重/干重比(Wet to dry weight ratio，W/D)。
　　结果：1.动脉血气结果显示与吸入组相比，除葛根素组外其余各组PaO2均明显升高(P＜0.05)。与吸入组相比，葛根素组PaCO2显著升高，空白对照组PaCO2显著下降(P＜0.05)。BALF中总细胞数与吸入组相比，四组均明显降低(P＜0.05)。与吸入组相比，四组中性粒细胞所占百分比均明显降低(P＜0.05)。与吸入组相比，四组巨噬细胞所占百分比均明显升高(P＜0.05)。与吸入组相比，依达拉奉组和空白对照组巨噬细胞所占百分比均明显升高(P＜0.05)。与吸入组对比，四组肺组织中MDA含量、MPO活性均显著下降(P＜0.05)。与吸入组比较，四组BALF及血清中TNF-α、白细胞介素-6(IL-6)含量均显著下降(P＜0.05)。与吸入组比较，除葛根素组外其余各组W/D均明显降低(P＜0.05)。光镜观察显示，与吸入组对比，葛根素组、依达拉奉组和联合用药组肺组织水肿显著减弱，炎性细胞浸润减少，且共同用药其治疗效果更加显著。
　　结论：1.本试验有效地构建起黑火药烟雾吸入性肺损伤大鼠模型;2.依达拉奉联合葛根素可能通过减少机体炎症介质的产生及其释放，以此弱化吸入烟雾从而引发大鼠机体的全身性的炎症反应，对大鼠的肺组织和上呼吸道具有保护效果，且联合用药比单独用药效果更好。

目录

声明

英文缩略词表

摘要

前言

参考文献

第一部分 火药烟雾对大鼠肺组织损伤体系的构建

一 前言

二 实验材料

三 实验方法

四 实验结果

四 讨论

参考文献

第二部分 葛根素联合依达拉奉对烟雾所致吸入性肺损伤大鼠的治疗作用

一 前言

二 实验材料

三 实验方法

四 实验结果

五 讨论

参考文献

综述：治疗急性肺损伤药物非临床研究进展

攻读硕士期间发表论文

致谢