包裹全氟戊烷空心磁性聚合物微球对微波消融效果影响的实验研究

摘要

目的:
　　1、制备一种新型空心磁性聚合物微球(Hollow magnetic polymer microspere，HMPMS)，并将相变材料全氟戊烷（Perfluoropentane，PFP）包裹于其内，检测其基本特性，并通过体外实验验证其相变及对微波消融(Microwaveablation，MWA)效果的影响。
　　2、研究自制包裹PFP的空心磁性聚合物微球(PFP-HMPMS)被HepG2肝癌细胞吞噬的能力，并对其细胞毒性进行评价。研究PFP-HMPMS增强HepG2肝癌细胞MWA效果的可行性。
　　3、通过在体实验研究自制PFP-HMPMS增效裸鼠皮下HepG2移植瘤模型MWA效果的可行性。
　　材料和方法:
　　1、采用模板沉积法制备HMPMS，对其外观、粒径进行分析。研究不同温度促进其相变的情况及PFP-HMPMS对MWA温升速率的影响。
　　2、用普鲁士蓝染色观察HepG2细胞对PFP-HMPMS的吞噬能力;用四唑盐(Methyl thiazolyl tetrazolium，MTT)比色法检测PFP-HMPMS的细胞毒性;用流式细胞仪检测HepG2细胞吞噬PFP-HMPMS后MWA在不同温控条件下的细胞存活状态的比例，并与对照组相比较。
　　3、建立裸鼠皮下HepG2移植瘤模型，对其行MWA治疗，比较局部注射PFP-HMPMS的实验组与对照组温升速率的差异，并通过组织病理学检查考察PFP-HMPMS增强MWA治疗肿瘤的效果。
　　结果:
　　1、本研究制备出的HMPMS球形度较好、粒径均一，且包裹PFP后，可在温度超过40℃时发生相变，并能在微波(Microwave，MW)场中增强MW能量的吸收而快速升温。
　　2、自制的HMPMS可被HepG2细胞所吞噬，标记阳性率为71.7±3.5％;当PFP-HMPMS浓度为100μg/ml时对HepG2细胞的生存具有轻微的生长抑制作用(P＜0.05);MWA2h后流式结果显示HepG2细胞吞噬PFP-HMPMS后，当加热温度为45℃、50℃及60℃时，正常存活细胞及早期凋亡细胞的百分比明显降低;而50℃及60℃时，HepG2细胞早期凋亡、晚期凋亡或死亡的比例明显提高(P＜0.05)。
　　3、实验组荷瘤裸鼠局部注射PFP-HMPMS后，温度升高到50℃所需要的时间与对照组相比差别具有统计学意义(P＜0.05);组织病理学结果显示PFP-HMPMS沉积区域肿瘤细胞结构变化显著。
　　结论:
　　1、自制的PFP-HMPMS能够通过温度的升高发生相变，并且在MW场中可增强MW能量的吸收而快速升温。
　　2、自制的HMPMS可以被HepG2细胞所吞噬;PFP-HMPMS对HepG2细胞增殖影响较小;在相同温控条件下，PFP-HMPMS具有增强肿瘤细胞凋亡和死亡的比例的作用。
　　3、自制的PFP-HMPMS能够提高MWA温升效率，增强MWA对在体HepG2皮下移植瘤的治疗效果。

目录

声明

缩略词表

摘要

前言

第一部分 包裹全氟戊烷空心磁性聚合物微球的制备及体外相变研究

1．材料与方法

2．结果

3．讨论

4．结论

参考文献

第二部分 包裹全氟戊烷空心磁性聚合物微球对HepG2肝癌细胞微波消融效果影响的实验研究

1．材料与方法

2 结果

3．讨论

4 结论

参考文献

第三部分 包裹全氟戊烷空心磁性聚合物微球联合微波消融治疗裸鼠HepG2肝癌移植瘤模型研究

1．材料与方法

2 结果

3 讨论

4 结论

参考文献

综述 纳米技术在肿瘤热消融领域的研究进展

攻读学位期间发表论文

致谢