早期乳腺癌组织和外周血中免疫相关指标检测分析研究

摘要

目的:
　　乳腺癌的发生发展过程中肿瘤的免疫微环境发挥了举足轻重的作用。本研究检测了早期乳腺癌患者组织微环境以及外周血中免疫因子IL-2、IL-6、TGFβ-1、HIF-1α、PD-1、PD-L1和CTLA4的表达水平，通过分析外周血与肿瘤微环境免疫指标的相关性，以期找到能反应乳腺癌微环境的外周血免疫指标。期望通过检测外周血免疫指标，动态监测患者免疫微环境的变化，为评估疗效及预后提供依据。
　　方法:
　　入组2013年6月-2014年6月之间在解放军总医院普通外科乳腺中心行手术治疗的71例乳腺癌患者。收集手术切除的乳腺癌病理组织标本，采用免疫组化方法检测免疫因子IL-2、IL-6、TGFβ-1、PD-L1的表达水平，同时留取患者术前和术后的外周血，采用ELISA方法检测外周血中免疫因子IL-2、IL-6、TGF-β、HIF-1α、PD-1、PD-L1、CTLA-4的蛋白水平。通过SSPS17.0统计软件，分析上述免疫因子表达与临床病理特征的相关性;分析术前与术后外周血中各免疫指标的变化;同时分析外周血与组织中各免疫指标表达的相关性。
　　结果:
　　1、乳腺癌患者外周血免疫因子IL-6、TGF-β1、HIF-1α、PD-1、PD-L1、CTLA-4的蛋白表达均高于健康对照组，但只有TGF-β1具有统计学差异(P＜0.001);IL-2的蛋白表达低于健康对照组并具有统计学差异(P＜0.05)。
　　2.患者外周血免疫因子的表达水平与不同临床病理特征的亚组进行相关统计分析:外周血IL-6的表达水平在临床分期中，Ⅲ期乳腺癌患者高于Ⅱ期和Ⅰ期的患者（P值:0.03）;外周血-PD-L1表达水平在三阴乳腺癌患者高于非三阴的患者(P值:0.04)。
　　3.患者组织微环境免疫因子的表达水平与不同临床病理特征的亚组进行相关统计分析:患者癌组织中IL-6的表达水平在三阴乳腺癌患者高于非三阴乳腺癌患者（P值:0.003）;TGF-β1的表达水平在≥60岁组较＜60岁组降低且有统计学意义(P值:0.04);IL-6的表达水平在不同体重指数患者有统计学差异，随体重增长而升高（P值:0.02）;IL-6的表达水平在绝经后患者下降（P值:0.01）
　　4.外周血与组织中各免疫指标表达的相关性:乳腺癌患者外周血中TGF-β1的表达水平与肿瘤组织中TGF-β1的表达存在正相关（相关系数为0.415，P值:0.01）;外周血IL-6、PD-L1的表达与肿瘤组织中TGF-β1的表达也存在正相关（相关系数为0.312、0.284，P值:0.018、0.032）;肿瘤组织的IL-2表达与肿瘤组织中TGF-β1的表达存在正相关（相关系数为0.288，P值:0.03）
　　5.术前和术后外周血免疫指标的差异性分析提示:IL-2、IL-6、TGF-β、HIF-1α、PD-1、PD-L1、CTLA-4蛋白水平术后呈下降趋势，其中TGF-β1、IL-6、CTLA-4具有统计学差异(P＜0.01)
　　结论:
　　1、乳腺癌患者机体处于免疫抑制状态，免疫因子TGF-β1表达水平与健康对照组比较升高，IL-2表达水平与健康对照组比较下降。
　　2.手术改善免疫功能，手术后患者外周血免疫因子IL-6、TGF-β、CTLA-4蛋白水平术后呈下降趋势。
　　3.外周血免疫因子IL-6的表达与肿瘤的临床分期相关;外周血PD-L1的表达水平在三阴乳腺癌患者高于非三阴的患者。
　　4.乳腺癌组织中IL-6的表达水平在三阴乳腺癌患者高于非三阴乳腺癌患者.
　　5.外周血TGF-β1的表达水平可以反映肿瘤组织免疫微环境中TGF-β1的表达情况。

目录

声明

摘要

缩略词表

前言

第一部分 乳腺癌患者外周血免疫指标的检测

1 前言

2．材料与方法

3．结果

4．讨论

第二部分 乳腺癌患者组织免疫指标的检测

1．实验对象

2．实验材料与方法

3 结果

4．讨论

第三部分 免疫指标的免疫组化结果与外周血检测结果之间的相关性分析

1．统计学处理

2．结果

3．讨论

第四部分 乳腺癌患者手术前后外周血免疫指标的变化

1．前言

2．实验材料和方法

3 结果

4 讨论

结论

参考文献

综述 PD-1／PD-L1信号通路在乳腺癌免疫中的研究进展

研究生期间发表的文章情况

致谢