视神经脊髓炎谱系疾病和多发性硬化的磁共振定量研究

摘要

本文主要从以下几部分进行论述：
　　第一部分 复发缓解型多发性患者看似正常脑白质脑血流量分析
　　目的：采用三维准连续脉冲动脉自旋标记((3D pseudocontinuous arterial spinlabeling，3D pCASL)研究复发缓解型多发性硬化（relapsing-remitting multiplesclerosis，RRMS）患者看似正常的脑白质（normal appearing white matter, NAWM）脑血流量(cerebral blood flow, CBF)变化，并分析其临床相关性。
　　材料与方法：本研究共纳入了29例RRMS患者及年龄性别完全匹配的17例健康志愿者。所有的受试者通过GE公司的3TMR采集了T2加权成像(T2 weightedimage，T2WI)，三维快速扰相梯度回波序列(3-dimensional Fast Spoiled GradientEcho，3D-FSPGR)及3D pCASL。将3D pCASL标准化配准后在半卵圆中心NAWM、侧脑室旁NAWM手绘感兴趣区，得到两个区域的平均CBF值。采用两独立样本t检验比较RRMS和健康志愿者的NAWM CBF值的差异，并将CBF值与临床资料进行相关性分析。
　　结果：与健康志愿者比较，RRMS患者半卵圆中心NAWM及侧脑室旁NAWM的CBF值明显降低（半卵圆中心NAWM：32.5452±4.5848和35.4865±5.7968，p=0.036;侧脑室旁NAWM：30.7788±4.1746和34.053±4.4821，p=0.006）。RRMS患者半卵圆中心NAWM及侧脑室旁NAWM的CBF值与患者的年龄、发病年龄、发病次数、病程、扩展残疾状态量表（expanded disability status scale，EDSS）评分没有明显相关性。
　　结论：采用3D pCASL技术定量分析RRMS患者微循环的脑血流灌注情况发现在常规MRI没有明显病变的NAWM的CBF值明显降低。该研究表明RRMS患者NAWM存在潜在的血流动力学改变，进一步提示血流动力学因素在RRMS患者的发病中可能起着重要的作用。
　　第二部分 视神经脊髓炎谱系疾病和多发性硬化的磁共振动态增强灌注成像研究
　　目的：视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD）和多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是中枢神经系统常见的自身免疫性脱髓鞘疾病。两者在病理生理、治疗方法、预后及发病机制上存在着很大的不同。早期准确的鉴别两者对于患者治疗方案的选择及预后有着重要的意义。本研究主要采用磁共振动态增强灌注成像(dynamic contrast-enhanced MRI，DCE-MRI)探讨视神经脊髓炎谱系疾病和多发性硬化血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)渗透性的差异，并分析其临床相关性。
　　材料和方法：本研究主要收集了2014年9月-2016年5月符合纳入及排除标准的36例NMOSD患者和36例复发缓解型多发性硬化（relapsing-remitting MS，RRMS）患者。所有患者均通过GE公司的3T磁共振扫描仪采集了横轴位T2加权成像(T2 weighted image，T2WI)、冠状位T2 FLAIR、三维快速扰相梯度回波序列（3-dimensional fast spoiled gradient echo，3D-FSPGR）及DCE-MRI。将轴位T2WI与DCE-MRI配准后在病变、看似正常脑白质（normal appearing white matter,NAWM）、看似正常脑灰质（normal appearing grey matter, NAGM）、丘脑灰质（thalamic grey matter, TGM）手绘感兴趣区，得到每个区域的容积转运常数(volume transfer constant, Ktrans)。采用两独立样本秩和检验分析病变、NAWM、NAGM、TGM在NMOSD和MS两组间的Ktrans值的差异。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估该研究的诊断效能及鉴别NMOSD和MS的最佳截断点。
　　结果：与NMOSD组相比，MS组病变及NAGM的Ktrans值明显升高（病变：0.0046±0.0037和0.0033±0.0030，p=0.000;NAGM：0.0033±0.0023和0.0021±0.0010，p=0.004），而NAWM及TGM两组间没有明显统计学差异(NAWM：0.0038±0.0020和0.0037±0.0018，p=0.731;TGM：0.0013±0.0012和0.0011±0.0009，p=0.612)。ROC曲线表明联合水通道蛋白4抗体(aquapori-4 antibodies，AQP4-Ab)、病变Ktrans值及NAGM Ktrans值的预测概率达到了最大曲线下面积（area under the ROC curve，AUC）0.953，最佳截断点是0.7335。
　　结论：Ktrans值即BBB的渗透性在NMOSD和MS间存在着明显差异，因此DCE-MRI可以用来帮助我们鉴别这两种疾病，进而探讨两者在病理学方面的差异。

目录

声明

摘要

前言

第一部分 复发缓解型多发性硬化患者看似正常脑白质脑血流量分析

1．研究背景

2．材料和方法

2．1 研究对象

2．2 MRI检查

2．3 图像的处理及分析

2．4 统计分析

3．结果

4．讨论

5．结论

第二部分 视神经脊髓炎谱系疾病和多发性硬化的磁共振动态增强灌注成像研究

1．研究背景

2．材料和方法

2．1 研究对象

2．2 数据采集

2．3 数据处理及分析

2．4 统计分析

3．结果

3．1 临床数据

3．2 DCE-MRI：NMOSD和MS局部Ktrans值即BBB渗透性

3．3 二元逻辑回归和多变量观察值的ROC曲线

3．4 Ktrans值即BBB的渗透性与临床数据的相关性

4．讨论

5．结论

参考文献

综述 视神经脊髓炎和多发性硬化磁共振成像研究进展

附录

攻读学位期间发表文章情况

致谢