麻红止哮合剂治疗支气管哮喘慢性持续期的临床及实验研究

摘要

支气管哮喘是威胁人类健康最常见的慢性肺部疾病之一，近年来随着工业化的进程和环境的污染，哮喘的发病率和死亡率呈全球性地增高，患病率1％～13％，全球哮喘患者约1.6亿，我国大约有1500万人，约占人口总数的1％。哮喘的反复发作与治疗给个人和社会造成了沉重的负担。现代医学认为支气管哮喘是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组份(cellular elements)参与的气道慢性炎症性疾患。吸入性糖皮质激素在防治哮喘上已经取得一定疗效，但仍有部分患者需要口服较大剂量的激素才能够控制病情，停药或减量均会导致哮喘加重，严重影响患者的生活质量。哮喘反复发作是由气道慢性炎症导致气道的广泛狭窄和不可逆性的气流阻塞所造成的特征性的气道结构的改变，即气道重塑。中医药防治哮喘历史悠久、疗效确切，导师张燕萍教授认为支气管哮喘反复发作、迁延不愈存在着痰瘀阻肺、肺肾两虚，虚实夹杂的病因病机，治疗应标本兼治。主张通过清化痰热，宣发肺气，通行血脉，促进血行，达到祛瘀行滞、活血生新的目的，可使血行痰消，气血调畅，痰瘀得祛，以除喘息之标；通过补肺固卫，使肺虚得补，卫气得充，以绝诱发之因，通过补肾摄纳，使肾精充盛，气有所根，以固喘息之本，标本兼治，则喘息可平，临床上用清热化痰、活血祛瘀、补肺益肾的麻红止哮汤治疗支气管哮喘慢性持续期，取得较好的临床疗效。 为了进一步探讨麻红止哮合剂(汤)治疗支气管哮喘的机理并评价其疗效，我们从临床和动物实验两方面进行了研究。 第一章文献综述 西医综述：通过文献整理，系统回顾了VEGF、b-FGF和ET对支气管哮喘气道重塑的影响，从VEGF、b-FGF和ET的来源、表达、调控机制及与支气管哮喘气道重塑的关系方面进行了阐述。认为VEGF、b-FGF和ET与肺组织的血管新生和支气管平滑肌的异常增生密切相关，认为明确VEGF、b-FGF和ET的生成、释放和对支气管哮喘气道重塑的影响，可能会为有效地抑制支气管哮喘气道重塑的形成，改善哮喘难治的现状提供新的治疗途径。 中医综述：从病因病机、治法治则和临床研究方面对近年来发表的中医药论治哮喘的文献进行分析总结，提出了中医药治疗哮喘的优势和不足。 第二章麻红止哮汤治疗支气管哮喘慢性持续期的临床研究 目的：通过分析治疗前后患者症状体征表现和肺功能的变化，对麻红止哮汤治疗支气管哮喘慢性持续期的临床疗效作一客观评价。 方法：筛选辩证为痰瘀阻肺、肺肾两虚型的支气管哮喘慢性持续期患者64例，按照计算机随机数字表法随机分为两组：观察组32例，单纯口服麻红止哮汤，对照组32例，按照哮喘GINA方案给予西药常规治疗，14天为一个疗程，治疗前后两组均进行症状体征积分评估和肺功能测定。 结论：麻红止哮汤能够改善支气管哮喘慢性持续期患者的肺功能，在缓解部分临床症状体征方面具有一定的优势。 第三章麻红止哮合剂治疗支气管哮喘慢性持续期的实验研究 目的：通过建立支气管哮喘气道重塑的大鼠模型，探讨麻红止哮合剂对哮喘大鼠气道重塑的作用机制，为临床防治哮喘提供理论依据。 方法：健康雄性SD大鼠(200±10克)80只，随机分为8组，正常组、空白对照组、造模组、激素组、中药大剂量组、中药小剂量组、激素加中药大剂量组和激素加中药小剂量组，每组各10只。以第1天和第8天腹腔注射致敏液1ml(每ml含OVA 100mg、AL(OH)<,3> 100mg、灭活百日咳杆菌约6×10<'9>个)，第15天起将致敏大鼠置于密闭喷雾箱，给予10g/l的OVA生理盐水溶液，超声雾化，每天激发20min，连续14天，制成支气管哮喘模型。药物干预组在每次雾化前20min给予药物干预，空白对照组和造模组在每次雾化前20min给予2ml生理盐水。末次激发24小时内，腹主动脉取血并取其右肺膈叶做病理切片。分别作HE染色观察形态学变化，采用放免法和ELISA法检测哮喘大鼠的血清ET、VEGF与b-FGF的浓度，用免疫组化ABC法显示肺组织中的VEGF、b-FGF阳性细胞个数和肺组织MVD。 结论：麻红止哮合剂通过解除气道痉挛，抑制气道炎症，抑制血清ET的产生，直接和间接抑制血清VEGF、b-FGF的生成，减少对气道血管内皮细胞、气道上皮细胞、平滑肌细胞的作用，抑制肺组织VEGF、b-FGF的阳性细胞的表达，并直接和间接的作用于肺组织，抑制肺组织的血管新生，降低肺组织MVD，从而抑制并延缓气道重塑的产生。

目录

论文说明：英文缩略词表

声明

第一章文献综述

第一部分VEGF、b-FGF和ET对支气管哮喘气道重塑的影响

第二部分中医治疗支气管哮喘研究进展

第二章麻红止哮汤治疗支气管哮喘慢性持续期的临床研究

前言

1.材料

2.方法

3.结果

4.讨论

第三章麻红止哮合剂治疗支气管哮喘慢性持续期的实验研究

前言

1.材料

2.方法

3.结果

4.讨论

附图

参考文献

附录

致谢

个人简历