化瘀尿石汤对实验性肾草酸钙结石形成的影响

摘要

目的:在既往研究的基础上,运用现代基础科学理论和研究方法,进一步观察化瘀尿石汤对肾草酸钙结石形成的影响,并通过测定各组大鼠血肌酐、尿素氮指标,来观察该方剂在保护肾功能上的作用,以深入揭示刘猷枋教授经验的科学内涵,为更好地继承刘猷枋教授经验及创造新的治疗方法启发思路,并为该方剂及其包含的行气活血、化瘀软坚治则在临床防治尿石症上的应用提供科学依据,为中医药在防治该病上发挥重要协同作用提供理论支持。
　　 方法:将每毫升含生药2.28g的化瘀尿石汤悬浊液加蒸馏水稀释成3种剂量后,将分析纯乙二醇液每.5.693ml及分析纯氯化铵每5g溶于500ml自来水中,制成含1.25％乙二醇、1％氯化铵的诱石液。
　　 选用清洁级健康雄性‘Wistar大鼠60只,体重180-220g,适应环境后,随机分为模型组、化瘀尿石汤高、中、低剂量组,石淋通对照组及空白对照组,每组10只,各组大鼠均以正常饲料喂养,除空白组外,其余大鼠均以上述诱石液为饮水液,使其自由摄取,连续6周。
　　 造模的同时,化瘀尿石汤各剂量组、石淋通组按1ml/100g体重灌胃给药,每日一次,空白组予生理盐水按1ml/100g体重灌胃,每日一次,连续6周。各组大鼠在饲养的第6周末,断颈处死大鼠,解剖,下腔静脉穿刺取血3ml；并分离、提取双肾。
　　 称取左肾湿重,烘干,称重,经处理后用原子吸收光谱法测定各组肾钙含量。将右。肾取冠状面切开,一半组织用解剖显微镜观察结晶沉积情况,另一半组织放入液氮中,冰冻切片后用偏光显微镜观察,并按文献]的方法,对结晶沉积情况分级。下腔静脉穿刺取血,离心后取上层血清,进行血肌酐、尿素氮测定。
　　 对实验数据,多个样本均数两两之间全面比较采用SNK(Student—Newman—Keuls)检验,等级资料以Ridit分析,用SPSS17.0统计软件分析,拟定P<0.05为有统计学差异,P<0.01为有显著差异。
　　 结果:各组大鼠一般情况比较:空白组无异常；模型组一般情况在各组中为最差,体重、毛色、精神、食欲、眼球色泽等均出现异常,并随造模时间延长而加重,死亡2只；石淋通组一般情况较差,但各项体征均模型组减轻,而明显较其余各组严重；化瘀尿石汤各剂量组一般情况较好,各项体征较模型组及石淋通组减轻,并随剂量增加而接近空白组。
　　 各组大鼠肾钙含量比较,空白对照组为1.708mg/g,而模型组可高达14.26mg/g,石淋通组使肾钙含量降低至11.449 mg/g,化瘀尿石汤高、中、低剂量组分别使肾钙含量降低至7.011mg/g、8.524 mg/g、221mg/g,两两组间比较,差异均有统计学意义,其中化瘀尿石汤低剂量组与石淋通组比较,P<0.05,其余各组比较,P<0.01。
　　 各组大鼠解剖显微镜下。肾脏结晶沉积情况比较,模型组明显严重于空白组、石淋通组及化瘀尿石汤高、中剂量组(P<0.01或P<0.05),高剂量组效果明显优于石淋通组(P<0.01),中、低剂量组与石淋通组无明显差异(P>0.05)。
　　 各组大鼠偏光显微镜下。肾脏结晶沉积情况比较,模型组明显严重于其余各组(P<0.01或P<0.05),化瘀尿石汤高、中剂量组疗效明显优于石淋通组(P<0.01),低剂量组与石淋通组无明显差异(P>0.05)。
　　 各组大鼠血肌酐值比较,空白组为60.305μmol/L,模型组可高达123.705
　　 μmol/L,石淋通组使其恢复至82.266μmol/L,化瘀尿石汤高剂量组恢复至64.425μmol/L,中剂量组为78.101μmol/L,低剂量组为80.895μmol/L,低剂量组与石淋通组差异无统计学意义(P>0.05),高、中剂量组明显优于石淋通组(P<0.01)。⑥各组尿素氮值比较,空白组为5.236mmol/L,模型组可高达26.144mmol/L,石淋通组使其下降至9.883mmol/L,化瘀尿石汤高、中、低剂量组分别为.5.722 mmol/L、8.194 mmol/L、9.520 mmol/L,化瘀尿石汤各剂量组均优于石淋通组(P<0.01)。
　　 结论:化瘀尿石汤能使草酸钙结石模型大鼠肾钙含量明显减少,且各剂量组效果均优于石淋通组；显微镜观察各组大鼠肾脏结晶沉积严重程度分级评分可见,解剖镜下高、中剂量组与模型组比较及偏光镜下各剂量组与模型组比较均有显著减轻。说明了该方剂及所包含的行气活血、化瘀软坚治则能减少乙二醇诱导的尿石症模型大鼠肾脏钙含量,从而影响草酸钙结石的形成。
　　 化瘀尿石汤能使肾结石模型大鼠的血清肌酐、尿素氮值降低,并随着给药剂量的增加而趋于正常值。说明该方剂在减轻结石所致的肾功能损害上,亦具有显著的疗效。
　　 化瘀尿石汤对尿石症是一首有效的方剂,其所包含的行气活血、化瘀软坚治则对尿石症尤其是上尿路结石,是一种有效的治则,能显著影响尿石的形成,并保护肾功能,其内在机制之一可能为改善肾组织供血供氧,防止结晶刺激引起肾组织损伤,从而阻止结晶附着,达到抑制结石形成的作用。
　　 以行气活血、化瘀软坚为治则组方化瘀尿石汤,是对尿石症中医治则理论的补充和丰富,亦是对《黄帝内经》中“谨守病机”古训的遵守和发挥。

目录

文摘

英文文摘

综述一、中西医结合防治尿石症的实验研究概况与评述

1.概况

1.1 利尿通淋排石原理

1.2 补肾益气治疗结石的原理

1.3 活血化瘀防治结石的原理

1.4 中药溶石原理

1.5 其他

2 评述

参考文献

综述二、现代中医药治疗尿石症经验相关文献总结与分析

1 病机认识

1.1 湿热蕴结是最为公认的观点

1.2 肾气不足是普遍论述的要点

1.3 部分医家强调气滞血瘀为病机的关键

1.4 其它观点

2 治法特点

2.1 湿热利湿贯穿始终

2.2 多将补益脾肾作为治本之法

2.3 逐渐重视行气活血

2.4 其它治法

3 方药统计分析

4 小结

参考文献

综述三、泌尿系草酸钙结石形成抑制物的研究进展

1 小分子抑制物

2 内源性大分子抑制物

3 中药提取物

4 总结

参考文献

前言

材料

方法

结果

讨论

参考文献

图表

致谢