抗血小板药物致胃黏膜损伤及西洋参茎叶总皂苷的防治研究

摘要

一、临床研究。
　　 目的:观察冠心病患者联合服用抗血小板药物阿司匹林和氯吡格雷对胃肠道的不良反应。
　　 方法:949例冠心病患者，分为单抗组（仅服阿司匹林或仅服氯吡格雷）348例和双抗组（同时服阿司匹林+氯吡格雷）601例两个队列。采用门诊随诊和电话随访的方式，进行为期一年的随访。观察患者一年内消化道不良反应发生情况。
　　 结果:单抗组和双抗组同期比较，在6个月和12个随访时出现恶心或呕吐、泛酸烧心、脘痞、腹胀的发生率无显著性差异(P＞0.05)。随访6个月时，双抗组胃肠道不良反应发生例数及胃肠道不良反应积分明显高于单抗组(P＜0.05)。随访12个月时，双抗组胃肠道不良反应发生例数及胃肠道不良反应积分明显高于单抗组(P＜0.01)。
　　 结论:长期服用阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板药物，胃肠道不良反应发生率高于单独服用阿司匹林或氯吡格雷组。
　　 二、实验研究:
　　 目的:观察西洋参茎叶总皂苷（Panax quinquefolius Saponin，PQS）对双抗导致的胃黏膜损伤的作用。
　　 方法:60只SD大鼠，采用结扎左冠状动脉前降支制备实验性急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI）模型。将手术成功大鼠按随机数字表分为AMI模型组（灌胃蒸馏水2ml/kg/d，12只）;阿司匹林组(12只，灌胃阿司匹林9mg/kg/d)、氯吡格雷组（氯吡格雷6.75mg/kg/d）、双抗模型组（灌胃阿司匹林9mg/kg/d和灌胃氯吡格雷6.75mg/kg/d，12只）;双抗加PQS组（灌胃双抗加服PQS162mg/kg/d，12只）。另选12只大鼠作为假手术组（只穿刺不结扎冠状动脉，灌胃蒸馏水2ml/kg/d）。各组动物造模后第2d开始灌胃，连续灌胃28d后，4％水合氯醛9ml/Kg麻醉，腹主动脉取血，检测血清胃泌素(GAS)、一氧化氮(NO)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和血浆胃动素(MTL)、内皮素(ET-1)的含量，并观察胃黏膜组织病理学和超微结构的变化。
　　 结果:假手术组和AMI模型组大鼠胃黏膜损伤指数（Guth评分）和病理分级指数（Whittle评分）均为0，和AMI模型组比较，阿司匹林组、氯吡格雷组及双抗模型组大鼠胃黏膜Guth评分和Whittle评分显著升高（P＜0.01）。与双抗组比较，双抗加PQS组胃黏膜充血减轻，炎性细胞浸润减少，胃表层细胞较完整，Guth评分和Whittle评分显著下降（P＜0.01）。与AMI模型组比较，双抗模型组大鼠血浆ET-1、MTL、血清IL-1β、TNF-α含量显著升高(P＜0.05)，血清NO和GAS含量显著下降(P＜0.05)。与双抗模型组比较，双抗加PQS组大鼠的血清NO和GAS显著升高(P＜0.01)，血浆ET-1、MTL、血清IL-1β、TNF-α显著降低(P＜0.05)。
　　 结论: PQS对双抗导致的大鼠胃黏膜损伤具有一定保护作用，机理可能与促进GAS、NO保护因子的生成，减少炎性因子IL-1β、TNF-α的分泌，减少ET-1、MTL损害因子的生成等有关。

目录

声明

摘要

英文缩略词

文献综述一 双抗血小板药物临床应用研究进展

文献综述二 抗血小板药物导致的胃黏膜损伤的中医药防治研究进展

前言

第一部分 临床研究 双抗对冠心病患者胃肠道不良反应的回顾性队列观察

资料与方法

结果

讨论

参考文献

第二部分 实验研究 西洋参茎叶总皂苷对双抗致大鼠胃黏膜损伤的修复作用

材料与方法

结果

讨论

参考文献

结语

致谢

个人简历