缺血性心力衰竭气虚血瘀证和阳虚水停证生物学基础及代谢组学研究

摘要

研究目的:
　　 分析缺血性心力衰竭气虚血瘀证和阳虚水停证在血常规、肝功能、肾功能、血脂、电解质、游离脂肪酸、尿酸、同型半胱氨酸、炎症反应、心肌损伤、心室压力及心脏结构等多系统的生物学基础差异和代谢模式、代谢物质的异同及相关性，发现缺血性心力衰竭气虚血瘀证和阳虚水停证的特异性的代谢生物标记物，为中医辨证提供客观化依据。
　　 研究方法:
　　 1.缺血性心力衰竭气虚血瘀证和阳虚水停证的生物学基础研究:记录符合标准的36例缺血性心力衰竭患者的血常规、肝功能、肾功能、血脂、电解质、游离脂肪酸、尿酸、高敏C反应蛋白、同型半胱氨酸、心肌酶谱、Pro-BNP及超声心动图相关指标，比较气虚血瘀证和阳虚水停证两组患者上述指标的差异，对差异指标进一步进行ROC曲线分析，计算ROC曲线下面积，并分析与阳虚水停证的相关性。
　　 2.缺血性心力衰竭气虚血瘀证和阳虚水停证的代谢组学研究:基于液相色谱-质谱(LC-MS)的代谢组学检测技术，通过偏最小二乘判别分析(PLS-DA)方法对17例健康志愿者、18例缺血性心力衰竭气虚血瘀证、18例缺血性心力衰竭阳虚水停证患者的血浆样本进行代谢产物谱分析，寻找证候相关的特异性代谢物质群，并将其与代谢通路相结合，为缺血性心力衰竭中医证候的辨证客观化提供理论依据。
　　 研究结果:
　　 1.缺血性心力衰竭气虚血瘀证和阳虚水停证的生物学基础研究结果:
　　 (1)差异比较:缺血性心力衰竭阳虚水停证组较气虚血瘀证组RBC、A/G、CHE活性降低，SCREA、cTnT、Myo、Pro-BNP水平升高(P＜0.05)。
　　 (2) ROC曲线分析:以阳虚水停证为目标，RBC曲线下面积0.73，SCREA曲线下面积为0.68，Pro-BNP曲线下面积0.91，cTnT曲线下面积0.79，Myo曲线下面积0.71，CHE曲线下面积为0.88，A/G曲线下面积为0.72，均有统计学意义(P＜0.05)。
　　 (3)相关性分析:RBC、A/G、CHE与阳虚水停证呈负相关，相关系数分别为-0.4、-0.65、-0.39; cTnT、Myo、Pro-BNP以及SCREA与阳虚水停证呈正相关，相关系数分别为0.5、0.36、0.72、0.31(P＜0.05)。
　　 2.缺血性心力衰竭气虚血瘀证和阳虚水停证的代谢组学研究结果:
　　 缺血性心力衰竭气虚血瘀证患者血浆中4种代谢物与健康对照组不同，这些差异的代谢物质主要与磷脂代谢、氨基酸代谢及其他代谢有关。
　　 缺血性心力衰竭阳虚水停证患者血浆中8种代谢物与健康对照组不同，这些差异的代谢物质主要与磷脂代谢、能量代谢及氨基酸代谢有关。
　　 缺血性心力衰竭阳虚水停证患者血浆中9种代谢物与气虚血瘀证不同，这些差异的代谢物质主要与磷脂代谢、能量代谢、脂肪酸代谢有关。
　　 研究结论:
　　 1.RBC、A/G、CHE、SCREA、cTnT、Myo、Pro-BNP是缺血性心力衰竭阳虚水停证区别于气虚血瘀证的客观物质基础，能为其辨证提供客观化依据。
　　 2.缺血性心力衰竭气虚血瘀证、阳虚水停证与正常人相比，均呈现出异常的代谢途径:气虚血瘀证主要与磷脂代谢及氨基酸代谢等有关;阳虚水停证与能量代谢、氨基酸代谢及磷脂代谢有关;阳虚水停证在能量代谢、脂肪酸代谢及磷脂代谢方面不同于气虚血瘀证。以LC/MS为技术特点的代谢组学研究方法能够将三者区分，为中医证候的客观诊断提供了新的检测方法。

目录

声明

摘要

英文缩略语表

第一部分文献综述 慢性心力衰竭中医辨证客观化研究现状

1 中医证型与神经内分泌系统的关系

1．1 心衰时神经内分泌激素的变化

1．2 心衰不同证型与神经内分泌激素的关系

2 中医证型与细胞因子的关系

2．1 心衰时细胞因子的变化

2．2 不同中医证型与细胞因子的关系

3 中医证型与心脏结构及功能的关系

3．1 心衰时心脏结构及心脏收缩、舒张功能的变化

3．2 不同证型与心脏结构及心脏收缩、舒张功能的关系

4 中医证型与心功能分级的关系

5 心力衰竭中医证型与其他客观指标的关系

讨论

参考文献

第二部分 缺血性心衰气虚血瘀证和阳虚水停证的生物学基础研究

前言

资料与方法

1 病例来源

2 诊断标准

3 纳入标准

4 排除标准

5 观察指标

6 资料采集

7 统计分析

结果

1 一般资料分析

2 血常规指标比较

3 肝功能指标比较

4 肾功能指标

5 游离脂肪酸、尿酸比较

6 血脂指标比较

7 电解质指标比较

8 超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸比较

9 心肌酶谱的比较

10 Pro-BNP的比较

11 超声心动图指标的比较

12 差异指标的ROC曲线分析

13 差异指标与阳虚水停证的相关性分析

讨论

1 心力衰竭与贫血

2 心力衰竭与肾功能不全

3 心力衰竭与心肌损伤

4 心力衰竭与肝功能

5 心力衰竭与钠尿肽

参考文献

第三部分 缺血性心力衰竭气虚血瘀证和阳虚水停证的代谢组学研究

前言

资料与方法

1 试剂与材料

2 样本的采集与保存

结果

1 LC-MS的代谢轮廓图

2 多元数据分析

讨论

1 能量代谢

2 磷脂代谢

参考文献

致谢

个人简历