慢性心力衰竭气虚血瘀证和阳虚水停证的尿液代谢组学研究

摘要

背景:随着中医药研究的不断深入，巾医药治疗心衰取得了明显进步，尤其在改善患者临床症状，控制病程发展，提高患者生活质量等方面优势突出。但也存在不少问题，中医对于证候本质研究不够，使得心衰的辨证分型缺乏规范，没有标准，影响了临床医师对慢性心衰的辨证施治。
　　目的:研究慢性心力衰竭与健康人以及慢性心力衰竭气虚血瘀证和阳虚水停证的尿液代谢组学特征，寻找其代谢产物谱，探索气虚血瘀证和阳虚水停证的代谢途径，为心衰的辩证分型提供客观依据。
　　方法:
　　1.运用基于液相色谱-质谱(LC-MS)的代谢组学检测技术，通过主成分分析(PCA)及偏最小二乘判别分析(PLS-DA)方法对18例健康志愿者、36例符合慢性心衰入选标准患者的尿液样本进行代谢产物谱分析，从质谱中可以得到潜在的生物标记物的精确分子量，并对潜在的生物标记物进行鉴定，探索慢性心衰以及慢性心衰不同证候间相关的特异性代谢物质群。
　　2.综合分析慢性心力衰竭患者以及慢性心衰气虚血瘀证和阳虚水停证的代谢途径，为临床的辨证分型提供一定参考。
　　结果:
　　1.健康组与心衰病人呈现出明显的区别，潜在的生物标志物通过MS/MS实验或标准品的比对进行鉴别，结果发现了12个潜在的生物标志成分，与健康对照组比较，慢性心衰患者尿液中2-氨基己二酸，allysine，组氨酸，高精氨酸，对二甲基精氨酸，花生四烯酸乙醇胺含量显著降低，主要涉及赖氨酸代谢、组氨酸代谢、花生四烯酸代谢及其他代谢等代谢通路的变化;而Phytosphingosine、C16 sphinganine、Dihydrosphingosine等神经鞘脂类成分，Threoneopterin，primapterin，甘露醇的含量显著升高，主要涉及鞘脂代谢、喋呤代谢、四氢蝶呤代谢及其他代谢等代谢通路的变化。
　　2.气虚血瘀证与阳虚水停证呈现出一定的区别，结果发现了6个潜在的生物标志物成分，与气虚血瘀证比较，阳虚水停证患者尿液中精氨酸、泛酸、2-氨基己二酸、天冬氨酰葡糖胺、2-十五碳烯酸的浓度显著下降，主要涉及精氨酸代谢、能量代谢、组氨酸代谢、其他代谢及脂肪酸代谢等代谢通路的变化，GPCho(16∶0/3∶1)浓度显著升高，涉及磷脂代谢的变化。其中精氨酸代谢与心衰存在密切的联系。
　　结论:
　　1.慢性心衰和健康对照组以及慢性心衰气虚血瘀证与阳虚水停证间尿液代谢轮廓有良好的区分。
　　2.发现了慢性心衰患者尿液中潜在的标记物，如组氨酸、高精氨酸、花生四烯酸乙醇胺、神经鞘脂类成分。
　　3.发现了慢性心衰阳虚水停证患者尿液中潜在的标记物，如精氨酸、泛酸、磷脂酰胆碱。
　　4.气虚血瘀证与阳虚水停证在代谢途径方面存在差异(p＜0.05)，其代谢组学研究能为慢性心力衰竭中医证候的辨证客观化提供理论依据。

目录

声明

摘要

第一部分 文献综述

综述一 慢性心衰中医证候的研究进展

1 中医对慢性心衰病名的认识

2 中医对慢性心衰病机的认识

3 慢性心衰中医辨证分型

4 慢性心衰中医证候的演变规律

5 慢性心衰病证结合的重要性

参考文献

综述二 气虚血瘀证和阳虚水停证代谢组学研究进展

1 血瘀证的代谢组学研究

2 气虚证的代谢组学研究

3 气虚血瘀证的代谢组学研究

4 阳虚证的代谢组学研究

5 讨论

参考文献

第二部分 慢性心力衰竭尿液代谢组学研究

前言

资料与方法

1 材料

2 诊断标准

3 实验方法

结果与讨论

1 液相色谱-质谱(LC-MS)的代谢轮廓图

2 系统稳定性考察

3 多元数据分析

4 生物途径分析

5 小结

参考文献

第三部分 慢性心力衰竭气虚血瘀证与阳虚水停证不同中医证型的尿液代谢组学研究

前言

资料与方祛

结果与讨论

1 多元数据分析

2 生物代谢途径分析

3 小结

参考文献

致谢

个人简历