那如-3巴布剂的毒理及其相对生物利用度研究

摘要

目的: 将蒙药那如-3味丸由水丸改制成巴布剂，即由口服剂型改为经皮给药剂型；确定合理的制剂工艺并建立科学的质量控制标准；比较那如-3味丸与那如-3巴布剂不同剂型的血药浓度变化。 方法: 1.那如-3巴布剂制备工艺：用水煎、大孔树脂分离法提取制备草乌提取物；用醇提法提取制备荜茇浸膏；用水煎过滤提取法提取制备诃子浸膏；按照巴布剂的制备要求确定各步参数，从而确定制备工艺。 2.那如-3巴布剂质量标准：用HPLC法测定那如-3巴布剂中新乌头碱的含量；按《中国药典》附录制剂通则巴布剂项下规定制定检查项目。 3.那如-3巴布剂制剂稳定性实验：用留样观察方法、按拟定质量标准项目，检查各项。 4.那如-3巴布剂家兔体内药代动力学实验：采用家兔经皮给药与口服给药，分别在不同时间取血，HPLC法测得相应时间点的血药浓度，观察那如-3味丸与那如-3巴布剂不同给药途径的血药浓度变化；计算相对生物利用度。 5.那如-3巴布剂毒理学实验：按《药理实验方法学》方法，对那如-3巴布剂的急性毒性、长期毒性进行实验，观察各项指标并制作病理切片。 结果: 1.那如-3巴布剂制备工艺：根据各药性质确定制备工艺，生产出那如-3巴布剂样品，制备的那如-3巴布剂符合规定。 2.那如-3巴布剂质量标准：确定了高效液相色谱方法；规定了检查项目；制定了制剂新乌头碱的含量限度，每贴巴布剂含新乌头碱不得少于0.95mg。实验方法学考察均符合要求。 3.那如-3巴布剂初步稳定性实验：实验室留样观察三月，按质量标准项目检查，包括外观、鉴别、检查、含量测定，均符合规定。 4.那如-3巴布剂家兔体内药代动力学实验：那如-3味丸家兔口服给药后1h即可测到新乌头碱，血药浓度为0.109μg/ml；血浆中新乌头碱在6h达到峰值为1.061μg/ml，随后迅速下降，至24h已降至0.17543μg/ml。 那如-3巴布剂经皮给药后1h，还测不到血中的新乌头碱，3h时血浆中新乌头碱的血药浓度为0.1332 μ g/ml，6h为0.2098μg/ml，至18h达到峰值为1.22μg/ml，随后血药浓度缓慢下降，至48h降至0.1721μg/ml。 那如-3巴布剂经皮给药相对于口服给药的相对生物利用度为183.761％。 5.毒理学试验显示，那如-3巴布剂各剂量组中动物的组织脏器均无明显病理变化，可以认为无毒。 结论: 综上两部分实验结果，经由传统中医药理论指导提取的草乌、诃子、荜茇提取物所制成的那如-3巴布剂可达到现代制剂要求；那如-3巴布剂具有祛风胜湿、活血止痛的功效，用于风湿腰痛，关节、肌肉痛，扭伤等症。经皮肤给药，可避免肝脏首过效应的影响，显著提高生物利用度。

目录

论文说明：英文缩略语表

英文文摘

前言

文献综述

1经皮给药制剂之一—巴布剂

1.1巴布剂与其它中药常用剂型的比较研究

1.2巴布剂的分类

1.3巴布剂的构成

1.4巴布剂基质配方和制备工艺

[参考文献]

2那如-3巴布剂组方的主要成分研究概况

2.1蒙药那如-3的临床和基础研究

2.2那如三味丸药物成分的现代研究

[参考文献]

实验研究

1那如-3巴布剂药学实验

1.1那如-3巴布剂制剂工艺研究

1.2那如-3巴布剂质量标准研究

1.3讨论

2那如-3巴布剂药动学实验

2.1那如-3经皮给药与口服给药的新乌头碱血药浓度测定

2.2那如-3巴布剂的毒理试验

[参考文献]

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