法呢基蛋白转移酶抑制剂的设计、合成和活性评价

摘要

该论文以计算机为辅助手段设计了两类FTase抑制剂.1、连有咪唑基的苯并二氮杂(艹卓)化合物,以苯并二氮杂(艹卓)-2-酮为分子骨架,7位连接含有咪唑基的侧链,1位或3位连接含羧基或酯基的侧链.此类化合物模拟了CAAX配体.2、苯甲酸硫醇酯化合物,苯基对位或连接线型取代基或连接含羧基的苯并二氮杂(艹卓).硫原子接有不同长度的直链烷基,当与甲基或乙基相连时为CAAX模拟物,当与长链烷基相连时认为是CAAX和FPP的双底物模拟物.从已报道FTase、CAAX和FPP的三元复合物单晶结构中剥离出CAAX和FPP,分别与所设计的构象能量最低优化后的代选分子进行叠合,选择重叠较佳的分子进行合成.该论文共合成化合物93个,新化合物73个,目标化合物48个.所有目标化合物都经核磁鉴定,其中21个经高分辨质谱验证,18个经元素分析验证,两个化合物经单晶X衍射光谱确证.

目录

摘要

ABSTRACT

第一章 前言

第二章 分子设计

1含咪唑基的苯并二氮杂草类化合物

2硫代苯甲酰氨和苯甲酸硫醇酯化合物

第三章.合成路线设计

一 含咪唑基的苯并二氮杂草类化合物

二 硫代苯甲酰氨和苯甲酸硫醇酯化合物合成方法

第四章 结果与讨论

第一节 化学部分

一合成方法

二核磁共振波谱分析

三质谱分析

四单晶结构分析

第二节 活性评价

小结

实验部分

参考文献

致谢

附图