孕激素受体拮抗剂ZXH951的生化药理及其作用机制研究

摘要

ZXH951是一种新型的孕激素受体拮抗剂.该论文对其抗乳腺癌、抗癌侵袭转移及逆转多药耐药等作用进行了系统的研究,并从器官、细胞分子探讨其作用机制:(1)ZXH951抗癌细胞增殖作用;(2)ZXH951在体内的抗肿瘤作用;(3)ZXH951抑制肿瘤侵袭和转移作用;(4)ZXH951对肿瘤细胞多药耐药的逆转作用.该论文系统地研究了新化合物ZXH951的生化药理,证明其抗乳腺癌作用强、毒副作用低且作用机制独特,有望成为一个新类型的乳腺癌内分泌治疗药物.

目录

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前言

实验材料

实验方法

实验结果

一.ZXH951的体内外抗肿瘤作用及其机制研究

1.ZXH951对肿瘤细胞增殖的抑制作用

2.ZXH951对T47细胞、MCF-7细胞及MDA-MB-231细胞集落形成率的影响

3.ZXH951对耐雌激素拮抗剂的人乳腺癌细胞系的抗增殖作用

4.ZXH951对T47D细胞超微结构的影响

5.ZXH951对MCF-7细胞线粒体膜电位的影响

6.ZXH951对小鼠移植性MXT激素依赖性乳腺肿瘤生长的抑制作用

7.ZXH951预防给药对DMBA-诱发的大鼠乳腺癌的影响

8.ZXH951治疗给药对DMBA-诱发的大鼠乳腺癌的影响

9.MCF-7细胞裸鼠异种移植瘤模型的建立及ZXH951对MCF-7细胞裸鼠异种移植瘤生长的抑制作用

10.ZXH951对ER、PR及PCNA表达水平的影响

11.ZXH951与人重组孕激素受体、雌激素受体结合活性

12.ZXH951对大鼠子宫内膜脱膜化的影响

13.ZXH951对大鼠血清雌二醇、孕酮、睾酮、皮质醇及肝糖原含量的影响

14.ZXH951对裸鼠血清雌二醇、孕酮及睾酮含量的影响

1 5.ZXH951对T47D细胞生物大分子合成的影响

16.ZXH951对T47D细胞周期移行的影响

17.ZXH951对T47D细胞原癌基因c-myc表达的影响

1 8.ZXH951对T47D细胞cyclin D1和P21WAFl/CIP1蛋白表达的影响

1 9.ZXH951对T47D细胞端粒酶活性的影响

二.ZXH951抗乳腺肿瘤侵袭转移作用及其机制探讨

1.ZXH951对MDA-MB-435细胞粘附基底膜的影响

2.ZXH951对MA-891细胞侵袭能力的影响

3.ZXH951对MDA-MB-435细胞运动能力的影响

4.ZXH951对HT-1080细胞基质金属蛋白酶分泌能力的影响

5.ZXH951对EC-304人内皮细胞增殖的抑制作用

6.ZXH951对MA-891小鼠乳腺癌细胞自发性肺转移的影响

三.ZXH951对肿瘤细胞多药耐药逆转作用的初步研究

1.ZXH951对KB/V200、MCF-7/ADR及MCF7/LCC2细胞的耐药逆转作用

2.ZXH951对KB/V200细胞内阿霉素蓄积的影响

3.单细胞荧光法观察单个肿瘤细胞P-gp转运底物的活性

4.流式细胞术观察群体肿瘤细胞P-gp转运底物的活性

结论

讨论

参考文献

综述：内分泌药物治疗乳腺癌的作用机制及其研究进展

致谢

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