21-羟化酶缺陷症的快速基因诊断以及基因型和表型关系的研究

摘要

21-羟化酶缺陷症是最常见的遗传性代谢疾病,占先天性肾上腺皮质增生症的90-95﹪,临床分为经典型（失盐型及单纯男性化）和非经典型.21-HD是由单基因突变导致的疾病,突变主要由CYP21基因和相邻的高度同源性假基因CYP21P之间基因重组所致.该研究目的是建立快速便捷适用于临床的基因型检测方法,以筛查CYP21已知突变,明确中国人21-OHD基因突变规律,包括对中国人非经典型21-OHD进行较系统的研究,研究基因型和临床表型的关系.中国人非经典型21-OHD的基因突变特点国内外均无报道.

目录

中英文对照缩略表

前言

材料和方法

一.材料

1. 研究对象

2. 实验材料

二.方法

1.基因组DNA提取

2.DNA的定量与鉴定

3.PCR扩增及限制性内切酶酶切消化

4.血清1 7-OHP和血清F的测定

5.统计方法

结果

一.基因型检测结果

1. 21 OHD突变频率分布

2. 与我科以前研究比较

3. 基因型和临床表型的相关性

二.非经典型21-OHD病人的研究结果

1.非经典型21-OHD病人基因型分析

2.非经典型21-OHD病人临床分析

3.非经典型21-OHD和经典型21-OHD特点比较

三.杂合子携带者研究结果

讨论

一. 研究建立的21-OHD基因诊断方法的优势

二. 中国人21-OHD基因型特点

1. 基因分布突变特点

2. 中国人非经典型21-OHD病人基因型特点

3. 荟萃分析台湾、新加坡等地华人21-OHD的研究结果

三. 基因型和临床表型的关系

1. 21-OHD每种突变与临床表型的关系

2. 基因型能否预测临床表型?

四. 应大力加强对非经典型21-OHD的研究

五. 杂合子的研究

六. 应用前景

结论

论文参考文献

综述

一.21-羟化酶的生化和分子生物学基础

二. 导致21-羟化酶缺陷症的突变

三. 新的重组

四. 突变检测和产前诊断的方法

五. 基因型和表型的相关性

综述参考文献

致谢