波生坦和依那普利单独或联合治疗对糖尿病肾病的保护作用及其机制探讨

摘要

研究目的:该课题利用ET-1非选择性受体拮抗剂波生坦(bosentan)及血管紧张素转化酶抑制剂依那普利(enalapril)单独及联合治疗,阻断ET-1或(和)AⅡ作用,观察它们对糖尿病肾病肾小球内细胞外基质主要成分Ⅳ型胶原(Col Ⅳ),及其调控因子转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、骨成形蛋白-7(BMP-7)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)及其质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)等的效应,来探讨这两类药物对糖尿病肾病细胞外基质的调控机理.研究方法:采用糖尿病模型.Wistar大鼠30只,摘除右肾(UNX).两周后给UNX大鼠按35mg/kg剂量静脉注射链脲佐菌素(STZ),两天后,测量血糖大于180mg/dl入选糖尿病组.结论:该研究用波生坦及依那普利分别阻断内皮素系统及肾素—血管紧张素系统,结果显示波生坦及依那普利均能降低糖尿病肾病大鼠的尿蛋白、血压、肾重和肾小球内系膜及基底膜面积,两药单独或联合应用疗效未显差异.TGF-β1、CTGF、BMP-7、TIMP-1及PAI-1是调节细胞外基质的重要因子,该实验结果显示,波生坦及依那普利均可抑制TGF-β1、CTGF、TIMP-1及PAI-1 mRNA表达,并上调BMP-7 mRNA表达,作为结果Col Ⅳ mRNA表达也下调.两药单独或联合应用效果也样.

目录

第一部分波生坦及依那普利对糖尿病大鼠肾小球细胞外基质调控的研究

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参考文献

论文综述一肾脏细胞外基质代谢的调控

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参考文献

论文综述二内皮素-1与肾素-血管紧张素-醛固酮系统的相互作用

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