RGS4蛋白对稳定转染μ、δ或κ阿片受体的CHO细胞内腺苷酸环化酶的影响

摘要

近年发现了RGS蛋白(regulators of G-protein signalling)超家族主要通过激活Gα的GTP酶活性而调节G蛋白信号度.已知的30多种RGS蛋白和RGS样蛋白分为A/RZ、B/R4、C/R7、D/R12、E/RA和F/RL 6个亚家族.早期证据表明RGS蛋白主要作用是负性调节G蛋白信号,最近的发现表明RGS蛋白还可调节和整合G蛋白信号(Hollinger等,2002).最近发现,RGS9可促进μ阿片受体快速耐受的产生,阻断小鼠大脑的RGS2和RGS3减弱了吗啡和β-内啡肽的镇痛作用,而RGS9和RGS12则增强了镇痛的活性(Garzon等,2001).在另一个实验中,RGS2蛋白的过表达降低了吗啡诱导的反应的强度,在细胞中表达对RGS蛋白不敏感的Gαil突变体可使阿片激动剂的浓度——反应曲线左移(Potenza等,1999).在一个痛觉过敏发展的模型中,腰部脊髓的RGS4 mRNA水平显著升高,并且RGS4与μ阿片受体伴随分布(Garnier等,2003).在稳定表达μ或κ阿片受体的PC12细胞中,μ和κ受体的激活显著升高了细胞内RGS4 mRNA的表达(Nakagawa等,2001).这些实验都暗示,RGS蛋白与阿片受体所介导的信号途径以及耐受和依赖可能相关.

目录

英文缩略语

摘要

1.目的

2.方法

3.结论

4.关键词

Abstract

前言

实验材料

1.质粒

2.细胞系及菌株

3.试剂

4.主要仪器

实验方法

1.质粒DNA的制备

2.细胞培养技术

3.蛋白竞争结合法测定细胞内的cAMP浓度

4.数据处理方法

实验结果

2.RGS4可衰减吗啡对μ-CHO细胞腺苷酸环化酶活性的抑制

3.RGS4可衰减DPDPE对δ-CH0细胞腺苷酸环化酶活性的抑制

4.RGS4可衰减U50488H对κ-CHO细胞腺苷酸环化酶活性的抑制

讨论与结论

1.讨论

2.结论

2.RGS蛋白的生物学功能

3.以RGS为靶点的药物的设计原理

参考文献

致谢