OPG基因多态性与骨质疏松的关系以及FGF9对成骨细胞特异转录因子Runx2基因启动子活性的影响

摘要

本研究旨在了解北京地区汉族妇女OPG基因多态性的分布,分析人群中OPG基因多态性与妇女骨矿盐密度是否存在相关性,明确OPG遗传学变异对早期筛选骨质疏松高危人群的意义.结论1.北京地区汉族妇女与丹麦妇女的OPG基因启动子区有三个相同的单核苷酸多态性,即OPG基因启动子区1-300bp存在163A→G、209G→A和245T→G基因多态性,209G→A和245T→G完全连锁.各基因型分布频率依次为163A→G位点,AA型为70.1%,AG型为26.9%,GG型为3.0%;245T→G位点TT型为71.3%,TG型为25.9%,GG型为2.8%.2.绝经后妇女163位点AG/GG组在L2-4、股骨颈、Wards三角和大转子的BMD显著低于AA组(p<0.05);245位点TG/GG组在股骨颈、Wards三角和大转子的BMD显著低于TT组(p<0.05).G等位基因是绝经后妇女BMD降低的危险因素.3.OPG基因多态性与绝经后妇女骨量丢失以及与骨质疏松性骨折的关系,乃至OPG基因遗传学变异对早期筛选骨质疏松高危人群的意义,尚待进一步研究.结论1.我们将含小鼠Runx2基因调控序列(-641bp-+55bp)的荧光素酶报告基因表达质粒p696-Luc转入MC3T3-E1和C2C12细胞内,成功建立稳定表达荧光素酶的稳定转染的细胞系.2.FGF9增强MC3T3-E1细胞内Runx2基因启动子的活性,可能通过ERK/MAPK和 p38/MAPK以外的途径发挥作用.3.FGF9先抑制后增强C2C12细胞内Runx2基因启动子的活性.U0126能够逆转FGF9的上述作用,FGF9对C2C12细胞的作用可能经ERK/MAPK信号传导通路.4.FGF9对成骨细胞增殖和分化的影响,以及其他信号传导通路是否参与FGF9的作用,尚待进一步研究.

目录

第一部分北京地区汉族妇女OPG基因多态性与骨矿盐密度相关性研究

前言

实验材料

一、研究对象

二、试剂及试剂盒

三、主要仪器

实验方法

一、技术路线

二、具体方法

三、统计学分析

实验结果

一、OPG基因型

二、OPG基因型分布

三、OPG基因型与骨密度的关系

讨论

结论

参考文献

第二部分FGF9对成骨细胞特异转录因子Runx2基因表达的影响及MAPK信号传导通路在其中的作用

前言

实验材料

一、细菌和质粒

二、细胞第六及细胞培养试剂

三、其他试剂及试剂盒

四、细胞因子和细胞信号转导系统的激动剂、抑制剂

五、主要仪器

实验方法

一、技术路线

二、具体方法

三、数据处理和统计分析

实验结果

一、FGF9对MC3T3-E1细胞内Runx2基因启动子活性的影响以及MAPK途径的作用

二、FGF9对C2C12细胞内Runx2基因启动子活性的影响以及MAPK途径的作用

讨论

结论

参考文献

综述成纤维细胞生长因子9及其在骨骼的作用

一、FGF9年FGFR的结构

二、FGF9的作用

三、肝素参与FGF/FGFR作用的特异性

四、小结

参考文献

附录：中英文缩略词表

致谢