SCID同源导入近交系615-SCID小鼠的培育及其生物学特性与初步应用的研究

摘要

本文在建立T、B淋巴细胞联合免疫缺陷型615-SCID小鼠新品系的基础上,对其生物学特性作了初步认识.利用该品系成功建立了L615小鼠白血病模型、K562和HL-60人白血病小鼠体内模型和A549人肺癌细胞小鼠体内模型.实验表明,615-SCID小鼠具有615小鼠的遗传背景,同时表现SCID基因的表型.该小鼠毛色棕色,胸腺缺乏皮质,仅有少量髓质,脾脏无脾小节,仅红髓造血正常,淋巴结仅为基质细胞,外周血白细胞≤3500/微升,缺乏淋巴细胞,淋巴细胞比例≤30%,特别是T淋巴细胞比例显著低于其亲本的SCID小鼠.血清IgG含量≤0.02mg/毫升,骨髓CFU-GM形成能力与其2个亲代没有差异;对放射性照射敏感,300cGy照射剂量可以导致骨髓衰竭.根据615-SCID小鼠所表现的免疫缺陷特征和放射敏感特征,不难看出新品系动物实现大规模生产后,可在国内推广用于环境致癌物的检测,人类造血机理的研究,免疫功能的研究,人类单克隆抗体的生产,人白血病与实体瘤模型建立,造血干细胞与外周血细胞等人-鼠模型的建立,抗肿瘤药物的筛选以及其它感染性疾病的研究等.还可用于疫苗生产时传代细胞,及作为人类基因治疗的模型.615-SCID小鼠的育成,为进一步认识免疫双缺陷动物品系的生物学特性,如染色体特征、渗漏特征、生理过程及使用价值等奠定了基础.也为发挥该品系动物免疫缺陷和易发白血病的双重特性,用于造血与血管新生研究和血液病的发病机理、治疗研究,特别是为基因治疗打下基础.

目录

ABSTRACT

第一部分SCID小鼠同源导入近交系615-SCID小鼠的培育及其生物学特性的研究

实验一615-SCID小鼠的培育及基一般生物学特性的研究

前言

材料与方法

结果1、育种

结果2、615-SCID小鼠的一般生物学特征

结果3、T、B淋巴细胞计数、分类与功能

结果4、组织病理学特征

结果5、建立615-SCID小鼠的实验白血病模型

结果6、微生物及寄虫检测

结果7、H-2单链表型

结果8、615-SCID小鼠的CFU-GM集落生长水平

讨论

结论

参考文献

实验二615-SCID小鼠放射敏感特性的认识

综述

第二部分T、B淋巴细胞联合免疫缺陷型615-SCID小鼠在建立癌体内模型方面的初步探讨

实验一A549人肺癌细胞系/615-SCID小鼠转移瘤模型的建立及其生物学特征的认识

实验二K562、HL-60人白血病细胞/615-SCID小鼠转移瘤模型的建立及其生物学特征的认识

综述

第三部分亲溶酶体剂IHW2净化白血病骨髓的作用机制初探

ABSTRACT

前言

研究与分析

综述

攻读博士学位期间完成及发表论文题录

缩略语表

致谢

附录

获奖情况