1.腺病毒5型E1A下游基因c-101抗癌和化疗增敏作用及相关机理的初步研究;2.新型HPV-16E6/E7融合蛋白疫苗抗癌及抗转移作用研究

摘要

肿瘤是多因素诱导、多基因参与、多阶段发生与演进的极其复杂的病理过程，是一种全身性疾病。近几十年以来，传统的肿瘤治疗方法(手术、放疗和化疗)虽已经取得了长足的进展，但对中晚期和/或复发转移患者的预后没有显著的改善。因此，寻找恶性肿瘤新的治疗措施以补充甚至代替现有的传统治疗方法是非常必要的。经过肿瘤学工作者多年的努力，包括肿瘤基因治疗和肿瘤免疫治疗在内的肿瘤生物治疗正逐渐成为具有挑战性但又颇有前景的肿瘤治疗方法。 1.腺病毒5型E1A下游基因c-101抗癌和化疗增敏作用及相关机理的初步研究。本研究初步揭示了c-101基因具有抑制肿瘤生长、化疗增敏和诱导细胞凋亡等生物学功能，并且其抑制肿瘤生长和化疗增敏作用可能与细胞凋亡有关，为深入研究c-101基因在人类肿瘤中的功能及相关机理奠定了基础。　　2.新型HPV16E6/E7融合蛋白疫苗抗癌及抗转移作用研究。本研究证明：在无佐剂条件下，HPV16mE6△/mE7/TBhsp70△融合蛋白疫苗免疫接种可以有效的预防和治疗HPV16E6和E7共表达的鼠肿瘤细胞系TC-1及其血道播散；特别是对于接受HPV16mE6△/mE7/TBhsp70△融合蛋白疫苗免疫接种的小鼠，可以有效诱导肿瘤本身及其肺转移病灶的消退，并可以显著延长生存时间。HPV16mE6△/mE7/TBhsp70△融合蛋白的上述作用要求HPV16mE6△/mE7与TBhsp70△共价连接。本研究有助于发展安全、有效的预防和治疗HPVs相关肿瘤及其转移的疫苗，并为HPV-16mE6△/mE7/TBhsp70△融合蛋白疫苗的进一步临床应用提供了初步的依据。

目录

论文说明：英文缩略词

第一部分腺病毒5型E1A下游基因c-101抗癌和化疗增敏作用及相关机理的初步研究

前言

第一章c-101基因真核表达重组质粒的构建、鉴定及稳定高表达c-101基因细胞系的建立

材料与方法

结果

第二章c-101基因抗癌和化疗增敏作用的初步研究

材料与方法

结果

第三章c-101基因抗癌和化疗增敏作用机理的初步研究

材料与方法

结果

第四章小结和讨论

小结

讨论

参考文献

第二部分新型HPV16 E6/E7蛋白疫苗抗癌及抗转移作用研究

前言

第一章原核重组表达载体的构建及重组融合蛋白的表达、纯化和分析鉴定

材料与方法

结果

第二章HPV16 mE6△/mE7/TBhsp70△融合蛋白疫苗免疫原性及体内抗癌及抗转移作用的实验研究

材料与方法

结果

第三章小结和讨论

小结

讨论

参考文献

总结

第三部分文献综述

综述一肿瘤基因治疗的研究进展

1肿瘤基因治疗的现状

2肿瘤基因治疗的策略

3基因传递系统

4治疗基因表达的调节

5展望

6问题

参考文献

综述二人乳头瘤病毒致癌机制研究进展

1HPVE6蛋白的结构特点

2HPVE7蛋白的生物学活性及致癌机制

3HPVE2和E5蛋白的生物学功能

4小结

参考文献

附录：博士在读期间发表文章及参加学术会议及会议文章及专利申请情况

致谢