抗病毒药物的合成筛选与质量检测方法研究

摘要

本文共包括两部分：　　第一部分中，共合成化合物13个，其中格尔德霉素衍生物7个(I～Ⅴ，Ⅸ，ⅩⅢ)，末见文献报道的化合物10个(Ⅳ-ⅩⅢ)。抗HSV-Ⅰ活性测定中显示出抑制HSV-Ⅰ活性的化合物7个(Ⅰ～Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ)。所得化合物结构均经过核磁(1H-NMR)、质谱确证。　　抗HSV-Ⅰ活性结果显示，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ的抗HSV-Ⅰ活性虽较格尔德霉素有所降低，但细胞毒性降低更为明显。阿昔洛韦衍生物Ⅶ和Ⅷ均有较好的抑制HSV-Ⅰ活性。　　在第二部分，建立了富马酸替诺福韦酯光学异构体含量以及富马酸替诺福韦酯含量及有关物质的HPLC检测方法。　　富马酸替诺福韦酯光学异构体含量测定采用DAICELCHIRALCELOD-H5μm4.6×250mm色谱柱，以正己烷：异丙醇：二乙胺=85：15：0.2％为流动相，流速为0.5mL/min，柱温为室温，检测波长为260nm。　　富马酸替诺福韦酯含量及有关物质的HPLC检测采用AlltechMixed-ModeC8/Anion100A7μm250×4.6mm色谱柱，乙腈：磷酸钾盐缓冲液(0.02mol/L，KOH调节pH至6.0)=65：35为流动相，1.0mL/min流速，柱温为室温，检测波长为260nm。

目录

文摘

英文文摘

第一部分：格尔德零素衍生物的合成与筛选

一、研究思路及目的

(一)前言

(二)抗病毒药物研究现状

(三)抗病毒治疗的新靶点——分子伴侣Hsp90

(四)以分子伴侣Hsp90为靶点的广谱抗病毒药物——格尔德霉素

(五)研究目的

二、合成路线设计

(一)17-烷基胺取代格尔德霉素衍生物的合成路线

(二)17-核苷碱基取代格尔德霉素衍生物的合成路线

三、实验结果

(一)化学实验结果

(二)抗病毒活性测定结果

四、实验部分

(一)实验仪器

(二)实验操作及步骤

五、讨论

第二部分：抗病毒药物富马酸替诺福韦酯质量检测方法研究

一、前言

二、研究目的

三、实验思路与设计

四、实验过程及结果

(一)对照品的制备及标化

(二)光学纯度检测方法研究

(三)HPLC法检测富马酸替诺福韦酯有关物质

(四)富马酸替诺福韦酯的含量测定方法研究

五、讨论

第三部分：参考文献

第四部分：致谢

第五部分：附录

附录一部分化合物图谱(1)

附录一部分化合物图谱(2)

附录一部分化合物图谱(3)

附录一部分化合物图谱(4)

附录二缩略语对照表

附录三已发表的文章

附录四图表索引

一、插图索引

二、表格索引

三、附图索引