有丝分裂激酶Aurora-A促进人类食管鳞癌细胞增殖、侵袭和转移的生物学作用及分子机制研究

摘要

食管鳞癌的复发和转移是导致病人死亡的主要原因。近年来研究发现，参与有丝分裂的丝氨酸/苏氨酸激酶—Aurora-A与食管鳞癌的发生和发展密切相关。但目前还没有证据表明Aurora-A与食管鳞癌的侵袭和转移之间有直接的关系，而关于Aurora-A促进肿瘤侵袭和转移分子机制的研究目前还未见报道。 我们的研究表明，Aurora-A高表达对体外食管鳞癌细胞的增殖，粘附、迁移和侵袭能力均有促进作用。体内实验表明，Aurora-A高表达能增加裸鼠致瘤能力，而且能导致裸鼠局部淋巴结和肺转移的发生。同时发现，Aurora-A基因干扰后导致食管鳞癌细胞增殖以及迁移能力降低。 Aurora-A高表达能增加细胞的生存率，并通过干扰caspase-3/PARP通路而抑制细胞凋亡。Aurora-A基因干扰导致细胞生存率降低，对凋亡刺激的敏感性增加。进一步研究表明，Aurora-A通过上调Bcl-2而发挥抑制细胞凋亡的效应。 Aurora-A促进β-catenin与E-cadherin解离，从而导致肿瘤细胞之间粘附能力降低，利于肿瘤从原发部位脱落而转移。Aurora-A高表达通过抑制β-catenin的泛素化降解来增加胞浆中游离β-catenin的稳定性，从而导致β-catenin的表达上调。进一步Aurora-A促进游离的β-catenin入核，进而参与Wnt通路信号的传递，增加肿瘤细胞的恶性表型。而且，我们利用表达谱芯片高通量筛选了Aurora-A可能调节的下游靶基因。 总之，我们的研究首次为Aurora-A具有促进肿瘤细胞增殖、粘附、侵袭和转移的能力提供了直接的证据。而且表明Aurora-A高表达可以抑制细胞凋亡，并与肿瘤的发生和发展密切相关。进一步在分子水平表明，Aurora-A通过对β-catenin信号通路的影响而促进肿瘤侵袭和转移的发生。对Aurora-A促进肿瘤发生发展的生物学作用以及分子机制的阐明将会为设计特异性肿瘤治疗药物提供有效靶点。

目录

技术路线

前言

材料与方法

实验材料

实验方法

结果与讨论(一)

结果与讨论(二)

结果与讨论(三)

结果与讨论（四）

小结

参考文献

综述 有丝分裂激酶Aurora-A的功能及其与肿瘤发生的关系

缩写表

致谢

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