N末端B型钠尿肽原和大内皮素-1对严重心力衰竭患者的预后作用及其与心房颤动、肺动脉高压的关系研究

摘要

研究背景： 神经激素B型钠尿肽(BNP)是一种重要的内源性激素，具有利钠、利尿、扩张血管的作用。BNP的N末端片段NT-proBNP与BNP等摩尔释放入血液，NT-proBNP虽不具有活性，但它在心衰患者中显著升高，并且其增高水平与心衰严重程度及预后情况明显相关。内皮素(ET)系统是神经激素系统的另一重要成员，其中内皮素-1(ET-1)具有强烈的缩血管作用。ET-1的生物学前体为大内皮素-1(big ET-1)。国外研究显示：ET-1在心衰患者也明显升高，其增高水平与心衰严重程度及预后也相关；心衰患者血浆：ET-1水平的升高主要源于big ET-1浓度的升高。目前，国内还未见对NT-proBNP和big ET-1在严重心衰患者预后中的价值评估报道，也未见两者与房颤、肺动脉高压等心血管病关系的研究报道，通过本研究可为这两项检测指标在严重心衰患者中的临床应用提供依据。 目的： 通过测定严重心衰患者入院时血浆中NT-proBNP和big ET-1的浓度，探讨两检测指标之间、两指标与NYHA分级、心衰伴房颤、心衰伴肺动脉高压等心血管病的关系，以及两指标对严重心衰患者半年期预后的预测价值。 方法： 严重心衰患者132人(NYHAⅢ-Ⅳ级，年龄24-80岁，男83人女49人，LVEF在13％-66％)，检测这些患者的NT-proBNP和big ET-1(酶联免疫法)、hsCRP(免疫比浊法)等指标，并与132例健康人(年龄22-82岁，男79人女53人)比较，观察患者心血管事件的再发生。 结果： 心衰患者LgNT-proBNP水平较健康对照组显著升高(P=0.000)，NT-proBNP水平与NYHA分级呈正相关(P=0.024)；心衰患者big ET-1水平较健康对照组显著升高(P=0.000)，big ET-1水平也与NYHA分级呈正相关(P=0.021)。LgNT-proBNP与big ET-1呈正相关(r=0．397，P=0.000)，与LVEF呈负相关(r=-0.189，P=0.030)。有、无房颤(Af)的心衰患者big ET-1比较差异有统计意义(P=0.022)；有、无肺动脉高压(PAH)的心衰患者big ET-1比较差异有统计意义(P=0.000)；有、无高血压(HP)、糖尿病(DM)、冠心病(CHD)的心衰患者big ET-1比较差异均无统计意义(P=0.103，P=0.507，P=0.556)。以big ET-1诊断严重心衰患者伴PAH的ROC曲线下面积为0.742(95％CI:0.653-0.832，P=0.000)，以4.09fmol/ml为big ET-1诊断cutoff值时，灵敏度为71.4％，特异度67.8％。经过6个月的随访，132例严重心衰患者中，有20例发生心源性死亡(15.2％)，有25例因心脏原因再住院(18.9％)。COX比例风险模型分析显示，包括了年龄、性别、NYHA分级、LVEF、LgNT-proBNP、big ET-1、等指标后，只有NT-proBNP是独立的心脏事件再发生的预后因素，相对危险度(RR)为5.297(95％CI：2.071～13.545，P=0.001)，也只有NT-proBNP是独立的死亡事件再发生的危险因素，优势比(OR)为13.672(95％CI：2.587～72.253，P=0.002)。big ET-1、LVEF、LVEDD等指标对严重心衰患者心脏事件再发生均没有预后价值。 结论： 严重心衰患者NT-proBNP与big ET-1间呈正相关；big ET-1可辅助诊断严重心衰患者伴发PAH；NT-proBNP可用于严重心衰患者半年期预后的评估；big ET-1不是严重心衰患者心血管事件再发生危险因素。

目录

论文说明：英文缩略词

前言

对象与方法

结果与讨论

小结

研究的局限性

参考文献

综述 内皮素与心血管病关系的研究进展

致谢