细胞周期蛋白Cyclin B1在人类食管鳞癌发生发展中的作用及机制研究

摘要

食管癌是世界上十种常见的恶性肿瘤之一，发病率与死亡率都非常高，其发病机制尚不明了。研究表明，肿瘤是一类渐进性细胞周期调控机制破坏所致的疾病。细胞周期蛋白Cyclin B1是启动细胞周期G2/M期转变的关键分子。Cyclin B1在许多肿瘤中呈过表达，但其在肿瘤发生发展中的作用还不清楚。 本文对食管鳞癌临床标本进行了免疫组织化学研究。结果发现，CyclinB1蛋白在食管鳞癌中的表达明显高于癌旁正常食管上皮组织，与食管鳞癌的分化程度、浸润深度高度相关。结果表明：Cyclin B1在食管鳞癌的发生发展中起了重要的作用。将Cyclin B1基因转染人类食管鳞癌细胞系KYSE150，构建了稳定高表达Cyclin B1的细胞系。细胞生物学实验表明:Cyclin B1高表达促进食管癌细胞体外的生长增殖和侵袭能力。裸鼠致瘤实验表明:Cyclin B1高表达增强了食管癌细胞致瘤能力和对周围组织的侵袭能力，并引起局部淋巴结转移和肺脏转移。 为进一步确证Cyclin B1在食管鳞癌发生发展中所起的作用，应用RNA干扰的方法沉默人类食管鳞癌细胞系EC9706中Cyclin B1基因表达，并构建了稳定低表达Cyclin B1的细胞系。Cyclin B1基因沉默后能抑制食管癌细胞体内外的生长增殖和侵袭转移能力，使肺转移的发生率明显降低。应用Western Blotting方法检测了Cyclin B1基因转染的稳定的食管癌细胞系中一些与肿瘤的侵袭与转移相关的蛋白表达情况。结果发现，Cyclin B1高表达引起了TGF-β蛋白水平的下降。细胞免疫荧光确证了这一结果。 结论：细胞周期蛋白Cyclin B1在食管鳞癌的恶性增殖、侵袭与转移中起了重要作用，而且有可能通过下调TGF-β，失活TGF-β/Smad信号通路促进了食管鳞癌的发生发展。为进一步研究Cyclin B1促进食管癌发生发展的机制提供了一定的线索和思路。

目录

论文说明：缩略语

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

文献综述 细胞周期蛋白Cyclin B1与肿瘤

致谢