白细胞介素-1受体拮抗剂减轻主动脉阻断后脊髓损伤的实验研究

摘要

目的: 建立兔肾下腹主动脉阻断致脊髓运动神经元损伤的实验模型并探讨局域动脉灌注重组白细胞介素-1受体拮抗剂(Interleukin-1receptor antagonist，IL-1 ra)对脊髓损伤的保护作用与机制。 方法: 将兔肾下腹主动脉阻断致脊髓损伤的实验模型分为IL-1 ra组(n=20)和对照组(n=20)。IL-1 ra组于阻断开始时经阻断段之间的腹主动脉灌注含IL-1ra(5 ug/kg)的磷酸缓冲液(PBS)，对照组行腹主动脉阻断并在相同时间点灌注等量PBS液。以开放腹主动脉阻断时间计为零时，开放后4小时、8小时、24小时、48小时各时间点分别获取兔腰段脊髓。光镜计数脊髓前角运动神经元存活率，电镜观察神经元超微结构改变。术后48小时应用Tarlov评分方法评估兔后肢运动功能。检测脊髓组织中MPO活性。检测脊髓组织中肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白细胞介素-10(Interleukin-10，IL-10)的mRNA表达。 结果: 与对照组相比，术后48小时IL-1ra组后肢运动功能的Tarlov评分明显高于对照组，光镜检查术后48小时IL-1ra组脊髓同节段前角运动神经元存活率高于对照组，而神经元胞核及轴索超微结构的的损伤较对照组轻。脊髓组织中促炎性细胞因子TNF-α的mRNA表达、TNF-α/IL-10表达比值下降，峰值后移；而抗炎性细胞因子IL-10的mRNA表达明显较对照组升高。讨论本研究表明局域动脉灌注IL-1 ra可减轻兔腹主动脉阻断后的脊髓缺血/再灌注损伤。IL-1 ra能够减少脊髓再灌注后中性粒细胞在组织中的聚集，减少局部促炎性细胞因子表达，改善了细胞因子微环境。IL-1ra的脊髓保护效果与其能够阻断IL-1介导的脊髓缺血/再灌注时的局部炎症反应有关。

目录

论文说明：缩略语表

前言

第一部分兔腹主动脉阻断导致腰段脊髓损伤的实验模型

1实验目的

2材料及方法

3结果

4讨论

5结论

参考文献

第二部分白细胞介素-1受体拮抗剂对兔腹主动脉阻断后脊髓损伤的影响与机制

1实验目的

2材料与方法

3结果

4讨论

5结论

参考文献

论文综述：主动脉手术中枢神经系统并发症的机制和干预

简历

致谢