手术结合术后5％咪喹莫特乳膏外用治疗瘢痕疙瘩的临床疗效及机理研究

摘要

瘢痕疙瘩是一种常见的皮肤良性肿瘤，系皮肤结缔组织对创伤的反应超过正常范围的表现，具体机制目前尚不清楚。手术切除是治疗瘢痕疙瘩的主要方法。目前因单纯手术切除治疗其复发率较高，已鲜有采用者。现在多应用手术切除联合类固醇药物注射、加压治疗、硅凝胶片敷贴、术后放疗等进行综合治疗，复发率约在20％～90％之间，目前尚无哪种方法能达到十分满意的疗效，但对瘢痕疙瘩的临床及实验室研究却从未停顿过。 第一章临床研究手术结合术后5％眯喹莫特乳膏外用治疗瘢痕疙瘩的临床研究 目的：探讨一种新的瘢痕疙瘩治疗方案。方法：27个瘢痕疙瘩手术切除后，于术后第三天开始，每晚在缝线及周围部位外用5％咪喹莫特乳膏共8周或12周；术后前3个月内每月1次，3个月后每3个月1次，总共随访一年，观察其不良反应及治疗效果。结果：治疗的27个瘢痕疙瘩经过了平均约一年的随访，10个痊愈，12个明显改善。痊愈率37％，有效率81％。红斑、糜烂、水肿、色素改变为常见的不良反应，发生率总计为63％。未见严重不良反应。结论：手术结合术后5％咪喹莫特乳膏外用对于防治瘢痕疙瘩术后的复发有较好的效果，是一种相对安全有效的瘢痕疙瘩治疗方法。 咪喹莫特瘢痕疙瘩最显著的组织学特征是成纤维细胞持续增殖活化导致的细胞外基质过度沉积和胶原异常增多。咪喹莫特能治疗瘢痕疙瘩，那么，咪喹莫特首先应该能改变其组织学特征。 第二章实验室研究Ⅰ咪喹莫特对瘢痕疙瘩成纤维细胞形态、增殖活性及胶原合成的影响。 目的：探讨咪喹莫特对KFb形态、增殖活性及胶原合成的影响。方法：从手术切除的瘢痕疙瘩组织中培养成纤维细胞，加入不同浓度的咪喹莫特作用后继续培养，72h时显微镜下观察细胞的形态学变化，羟脯氨酸检测试剂盒测定KFb胶原产量的变化：24h、48h、72h时MTT法检测细胞的增殖活性。结果：一定浓度药物作用72h后的KFb形态学上呈明显抑制状态；75μg/mL～200μg/mL浓度的咪喹莫特溶液对KFb胶原合成有明显抑制作用(P＜0.05)；24h、48h时，仅100μg/mL～200μg/mL浓度的咪喹莫特溶液对KFb生长有明显抑制作用(P＜0.05)，而72h时，25μg/mL～200μg/mL浓度的咪喹莫特溶液对KFb生长均有明显抑制作用(P＜0.05)，抑制率随着时间和药物浓度增加而增高。结论：咪喹莫特溶液能有效抑制KFb的增殖活性和胶原的产生，并且有浓度及时间依赖性。 我们以前的研究显示，瘢痕疙瘩的发病与端粒酶的活性增高呈正相关。而临床上已有证据表明咪喹莫特可以防止瘢痕疙瘩术后复发。那么，咪喹莫特是否是通过影响KFb中端粒酶的活性来防止瘢痕疙瘩复发的呢? 第三章实验室研究Ⅱ眯喹莫特对瘢痕疙瘩成纤维细胞中端粒酶活性的影响 目的：探讨咪喹莫特对KFb中端粒酶活性的影响。方法：从手术切除的瘢痕疙瘩组织中培养成纤维细胞，加入不同浓度的咪喹莫特作用后继续培养48h，银染端粒重复序列扩增法测定端粒酶活性并进行灰度分析。结果：随着药物浓度的增加，端粒酶的梯度带逐渐变少并模糊，越来越接近阴性对照的水平；10μg/mL，50μg/mL，100μg/mL，200μg/mL浓度的咪喹莫特溶液对端粒酶活性的抑制率依次为：16.67％，24.41％，39.12％，57.48％。结论：10μg/mL～200μg/mL，浓度的咪喹莫特溶液能不同程度的抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞中端粒酶活性，并且随着药物浓度的增加抑制作用增强。 综合上述研究结果说明：1、咪喹莫特乳膏外用可有效防止瘢痕疙瘩术后复发。2、咪喹莫特可能是通过影响KFb中端粒酶的活性来抑制成纤维细胞的增殖和胶原产生的，继而达到防止瘢痕疙瘩术后复发效果的。3、反证了端粒酶活性增高在瘢痕疙瘩发病机理中的重要地位。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：略缩语

前言

第一部分临床研究

第一章手术结合术后5%咪喹莫特乳膏外用治疗瘢痕疙瘩的临床研究

第一节实验材料及仪器

第二节实验方法

第四节讨论

参考文献

第二部分实验室研究

第二章咪喹莫特对瘢痕疙瘩成纤维细胞形态、增殖活性及胶原合成的影响

第一节实验材料及仪器

第二节实验方法

第三节结果

第四节讨论

参考文献

第三章咪喹莫特对瘢痕疙瘩成纤维细胞中端粒酶活性的影响

第一节实验材料及仪器

第二节实验方法

第三节结果

第四节讨论

参考文献

全文小结

论文相关综述细胞因子与病理性瘢痕

研究生就读期间发表论文及参加学术活动情况

致谢