胆囊收缩素A受体基因的多态性与偏执型精神分裂症的关系

摘要

精神分裂症是一种发病率高、病情严重、影响广泛的精神疾病。遗传因素在其诸多致病因素中尤为重要。多巴胺功能亢进可导致精神分裂症易感性升高，而胆囊收缩素A受体(CCK-AR)则可影响多巴胺能神经元的功能。近年针对CCK-AR致病性的研究没有得到完全一致的结论。 本研究在509例偏执型精神分裂症患者及480例健康对照中，对CCK-AR进行了全基因筛查，并对其中所含有的17个SNPs位点采用“病例-对照”关联分析的方法进行了统计学分析。此外，还根据临床表型对病例组进一步分层，从而增加统计效力。 结果显示：(a)位于第一内含子与第二外显子相邻区域的位点rsl800857，其等位基因T可使疾病易感性升高；(b)位点rs6448456的G/G基因型与本病存在关联；(c)按性别进行分层后，阳性结果显示出性别差异；(d)表型关联分析发现，CCK-AR基因的变异更多与阴性症状相关联。 结论：第一，CCK-AR基因的变异可能影响精神分裂症的发生风险；第二，不同性别中，此基因多态性对疾病的影响可能存在差异；第三，此基因可能主要影响精神分裂症中阴性症状的出现。

目录

第一章前言

1.1精神分裂症概述

1.2精神分裂症的病因及发病机制

1.3精神分裂症遗传学研究进展

1.4单核苷酸多态性及其在精神分裂症研究中的应用

1.5胆囊收缩素A受体(CCK-AR)的相关概述

1.6本论文研究策略

第二章材料与方法

2.1临床样本与临床资料的收集

2.2 SNP的选择

2.3 SNP的分型

2.4使用的统计分析方法

第三章结果

3.1部分PCR电泳结果

3.2部分PCR产物直接测序结果

3.3实验数据统计分析结果

3.3.1 Hardy-Weinberg平衡检验结果

3.3.2 SNPs与精神分裂症的关联分析1

3.3.2 SNPs与精神分裂症的关联分析2

第四章讨论

4.1为何研究精神分裂症

4.2研究策略、研究方法和统计分析方法的选择

4.3进行表型关联分析的意义

4.4CCK-AR基因与精神分裂症的相关性

4.5利用相同样本所做的针对其他基因及通路的研究

4.6未来研究的预期方向

第五章小结

参考文献

致谢