胰腺癌多细胞球样体的化疗敏感性特点及机理初探

摘要

胰腺癌预后差，手术切除率低，发病率有增高的趋势，化疗是其重要的治疗手段之一。尽管近年来新的化疗药物和改进的联合化疗方案不断推出，但临床肿瘤化疗疗效并不理想，提高化疗疗效一直是临床和基础研究的难点和重点之一。既往研究所选用的胰腺癌体外药物敏感性的检测模型多为体外二维单层培养的细胞模型，但是由于人体内的胰腺癌组织是一个三维细胞群体，单层细胞模型忽视了肿瘤本身作为一个整体而具有的与单个肿瘤细胞不同的特性，忽略了肿瘤细胞之间的相互作用和影响，因此不能很好的模拟肿瘤细胞所处的微环境。当今大量研究表明肿瘤微环境与肿瘤细胞的相互作用是肿瘤生长与存活的环境基础，并且这种相互作用可能参与了肿瘤对化疗药物反应的调节和肿瘤耐药的发生。本研究在I型胶原凝胶中研究胰腺癌多细胞球样体(MCS)的形成及药敏特性，并利用胶原凝胶微滴肿瘤药敏检测技术(CD-DST)对胰腺癌等肿瘤原代细胞进行药物敏感性检测。
　　 第一部分，设置SW1990、ASPC-1两种胰腺癌细胞的I型胶原MCS模型、I型胶原分散模型、二维平面模型，检测胰腺癌细胞对5-Fu、GEM的化疗敏感性，结果发现胰腺癌MCS模型对5-Fu、GEM的敏感性低于分散模型和二维平面模型中的胰腺癌细胞，并且AnnexinV-FITC/PI凋亡染色检测也进一步证实了上述结果。对上述模型中的胰腺癌细胞进行细胞周期检测发现:与二维平面模型相比较，胰腺癌MCS中G0、G1期细胞的比例高，S期细胞比例低，这可能是MCS中胰腺癌细胞化疗敏感性下降的原因之一。
　　 第二部分，对临床标本进行胶原凝胶微滴肿瘤药敏检测(CD-DST)。对临床肿瘤标本培养原代细胞，利用CD-DST进行药敏性检测，获得体外药物敏感性检测结果；同时还分离出胰腺星状细胞，并通过α-SMA免疫荧光染色得到验证，为进一步深入研究胰腺癌的生物学特性提供了基础。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略词表

前 言

第一部分 Ⅰ型胶原三维培养系统中胰腺癌细胞生长特性及药物敏感性的检测

第二部分 临床肿瘤组织体外药物敏感性检测及胰腺星状细胞的分离鉴定

结论

参考文献

综 述 多细胞球样体的构建及在肿瘤治疗研究中的应用

致 谢