mTOR，雌激素诱导大鼠泌乳素瘤的新治疗靶点

摘要

垂体瘤是最常见的颅内肿瘤。尽管在病理上表现为良性肿瘤，由于发生发展机理不明确，大多数垂体瘤仍缺乏有效的药物治疗，导致其具有很高的致残率。
　　 mTOR信号转导通路可以整合多种激素、营养、有丝分裂等信号影响细胞增殖分化，mTOR过度活化可引起许多肿瘤。在本研究中，我们探讨了mTOR过度活化与垂体瘤发生发展的关系，以及mTOR抑制剂雷帕霉素用于垂体瘤治疗的可能性。
　　 我们首先通过在Fischer344大鼠皮下埋植雌激素建立大鼠泌乳素瘤模型。经过4周的雌激素诱导，我们发现所有大鼠垂体均较对照有3倍以上的增大，伴随血清泌乳素水平的升高；9周的雌激素诱导使垂体瘤达到143.7±6.3mg(p<0.01，相对于同龄对照组8.4±0.1mg)。早期开始的雷帕霉素干预可以阻断垂体瘤的发生，将垂体重量维持在7.8±1.3mg(4周)，8.3±1.5mg(9周)(同龄对照7.0±0.1mg(4周)，8.4±0.1mg(9周))。在垂体瘤形成后再使用雷帕霉素5周可以使垂体瘤缩小到19.9±5.8mg(p<0.01，相对于同龄雌激素诱导组127.7±42.8mg)；血清泌乳素水平也随之降低。
　　 因而，我们认为mTOR信号通路在雌激素诱导的大鼠垂体泌乳素瘤发生发展中起关键性作用，mTOR可以做为该肿瘤的治疗靶点。

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参考文献

文献综述 Treatment of pituitary tumors: go beyond the receptor

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