大鼠骨髓间充质干细胞向软骨细胞体外诱导分化过程中microRNA 130a作用的研究

摘要

研究背景和目的：
　　 骨关节炎是最常见的关节炎，随着世界人口的老龄化，骨关节炎患者在逐年增加。骨关节炎是关节的主要致残的原因，大多数药物只是控制疼痛，而不能逆转关节损害。外科手术可以改善关节功能，如关节镜、截骨、关节置换等，但外科手术一般效果不满意。因此，需要更有效的改善功能的治疗方法。
　　 近年来，通过天然或生物工程方法修复受损组织的再生医学成为热点，这些方法包括骨软骨移植、自体软骨细胞移植等。自体软骨细胞移植已经开展十余年，临床中也采用一些改良的自体软骨细胞移植术。但是仍有一些缺陷，如缺少细胞来源、损害正常组织、不能形成原有软骨结构、与周围组织不完全结合等。
　　 近年来间充质干细胞的研究为软骨移植提供了新的方法。在胚胎发展过程中，软骨是有间充质干细胞聚集后分化而成的。目前，间充质干细胞已从骨髓、骨膜、脂肪、滑膜、肌肉等多个组织中分离获得，并证实具有向不同结缔组织分化的能力，如骨、软骨、脂肪、椎间盘、韧带和肌肉。目前，新的研究方向主要是加强和延长体外软骨细胞的分化潜能。
　　 MicroRNAs是19-23个核苷酸的单链RNA，存在于广泛的生物体中。在研究干细胞功能的分子Loquacious和DGCR8时，研究者发现microRNA在干细胞功能和分化过程中起重要作用。产生microRNA的关键酶Dicer敲除后，间充质干细胞分化为软骨的功能受损。以上均证明microRNA是干细胞分化机制中的重要分子。
　　 我们的课题基于文献的复习和前期的骨髓间充质干细胞培养的实验基础，研究microRNA在骨髓间充质干细胞诱导分化为软骨细胞的过程中的调节作用，探索诱导分化的机制，优化骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化的条件，诱导出软骨细胞，为软骨移植提供细胞来源，最终解决骨关节炎的治疗问题。

目录

文摘

英文文摘

缩略词表

前言

第一部分：大鼠骨髓间充质干细胞体外诱导分化为具有成熟软骨细胞功能的软骨细胞样细胞

材料与方法

实验结果

讨 论

结 论

第二部分：大鼠骨髓间充质干细胞体外诱导分化软骨细胞过程中microRNA的表达

材料与方法

实验结果

讨 论

结 论

第三部分：骨关节炎模型的建立

材料与方法

实验结果

讨 论

结 论

参考文献

综述

第一部分：骨关节炎的软骨移植治疗

第二部分：间充质干细胞的特征和临床应用

第三部分：microRNA及其临床应用

参考文献

近年发表文章及科研情况

致谢