呼出气一氧化氮检测在慢性咳嗽诊治中的应用价值

摘要

目的:前瞻性评价呼出气一氧化氮(FENO)检测在慢性咳嗽诊断和治疗中的临床应用价值。
　　 方法与结果:
　　 1、使用NIOXMINO测定仪对非吸烟正常人的呼出气一氧化氮水平进行检测。按照预设的入选及排除标准共入选30名健康非吸烟者,男、女各15名,肺功能检查指标及常见过敏原皮肤点刺试验阴性,按照标准流程进行FENO检测。结果发现:非吸烟健康正常人的FENO水平符合正态分布,其水平为(18±5)ppb,95％参考值范围为(8—27)ppb。男性FENO水平为(18±4)ppb,女性FENO水平为(17±6)ppb,性别间差别无统计学意义(t=0.48,P=0.29)。年轻人(<40岁)FENO水平为(16±5)ppb,中老年人(≥40岁)FENO水平为(20±5)ppb,中老年人的FENO水平高于年轻人(t=2.14,P=0.04)。
　　 2、探讨FENO对慢性咳嗽患者的病因诊断价值。入选中日友好医院呼吸内科门诊经明确诊断的慢性咳嗽病例106例,其中咳嗽变异性哮喘(CVA组)39例,嗜酸粒细胞性支气管炎(EB组)30例,其他病因慢性咳嗽(胃食管反流性咳嗽、上气道咳嗽综合征等)37例,对患者分别进行FENO检测、诱导痰细胞分类计数、肺功能及激发试验、血清总IgE检测等,并评价咳嗽症状积分、LCQ咳嗽问卷。结果发现:CVA组的FENO值为(54±21)ppb显著高于EB组的(34±17)ppb及其他病因慢性咳嗽组的(21±10)ppb(均P<0.01),EB组高于其他慢性咳嗽组(P<0.01)。应用FENO从慢性咳嗽中诊断CVA的ROC曲线下面积为0.85,以FENO≥40 ppb为标准诊断CVA的敏感度为75％,特异度为86％,准确度为81％。应用FENO从非哮喘慢性咳嗽中诊断EB的ROC曲线下面积为0.78,以FENO≥31ppb为标准诊断EB的敏感度为63％,特异度为92％,准确度为72％。相关性分析显示,治疗前慢性咳嗽患者的FENO与诱导痰嗜酸粒细胞比例(r=0.56)、与激发试验传导率下降的斜度SGrs(r=0.57)、与咳嗽症状总积分(r=0.61)均显著相关(P<0.01)。与血清总IgE水平、LCQ咳嗽问卷总分也具有相关性。
　　 3、探讨FENO对CVA及EB患者吸入糖皮质激素(ICS)治疗反应性的预测价值。对慢性咳嗽患者经指南推荐的方案治疗4周,CVA和EB患者给予吸入糖皮质激素进行抗炎治疗,后随访再次进行相关评价。结果发现:CVA、EB组患者抗炎治疗后咳嗽缓解患者的基线FENO值为(63±42)ppb,显著高于未缓解患者(28±13ppb,t=3.91,P<0.01)。抗炎治疗后FENO下降的比例与痰嗜酸粒细胞下降比例显著相关(r=0.53,P<0.01),与咳嗽症状积分下降比例显著相关(r=0.48,P<0.01)。以基线FENO水平预测CVA及EB患者ICS治疗反应性的ROC曲线下的面积为0.93,以FENO>36ppb为标准预测CVA或EB患者对ICS治疗有反应的敏感度82％,特异度为93％,准确度83％。
　　 结论:非吸烟健康正常人的FENO水平符合正态分布,中老年人的FENO水平高于年轻人。慢性咳嗽患者的FENO水平增高有助于咳嗽变异性哮喘或者嗜酸粒细胞性支气管炎的诊断,且具有较高的特异性。以FENO>36ppb为标准可预测慢性咳嗽患者对吸入糖皮质激素治疗有反应。