外周血Tg mRNA及TSHR mRNA检测在分化型甲状腺癌患者随访中的价值

摘要

甲状腺癌是近年来发病率逐年增高的内分泌肿瘤，其中约95％为分化型甲状腺癌(Differentiated thyroid carcinoma，DTC)。DTC属低度恶性肿瘤，进展缓慢，但存在复发或转移的风险，有报道称，在手术后，有5％～20％DTC患者发生局部复发、颈部淋巴结转移，10％～15％存在远处转移，因此寻找既敏感又简便的监测方法，做到早发现早治疗，是目前急需解决的问题。甲状腺球蛋白(Tg)和促甲状腺激素受体(TSHR)均与甲状腺细胞生长、发育、成熟、衰老、变异及功能有密切关系。虽然，血清Tg测定是公认的监测DTC复发的敏感手段之一，但由于20％～40％的患者体内存在Tg抗体(TgAb)，干扰了Tg的测定结果，从而影响了对结果的正确判断。人TSHR由于获取困难和技术原因目前尚没有建立真正的测定方法。外周血Tg mRNA、TSHR mRNA检测，可消除TgAb的不利干扰，又可绕开TSHR的技术难点，不失为一种好方法。但它们能否作为监测DTC患者治疗后病情发展的敏感指标还需要进一步探讨。本文利用实时定量RT-PCR技术测量外周血Tg mRNA及TSHR mRNA相对表达量，并分析其在DTC患者治疗后随访中的价值。
　　本研究采用实时定量RT-PCR技术对135例DTC患者外周血标本进行了Tg mRNA、TSHR mRNA相对表达量的检测。所有患者均为甲状腺全切术后，其中51例患者分别进行131I治疗前及治疗后3个月Tg mRNA、TSHR mRNA检测及定量分析，84例患者只进行了131I治疗后随访期Tg mRNA、TSHR mRNA检测及定量分析。结合患者的临床资料，本文探讨131I治疗剂量，血清TSH水平，Tg与TgAb阴阳性、甲状腺癌分期、组织病理侵袭等与Tg mRNA、TSHR mRNA表达的关系和差异。
　　研究结果表明:
　　1.131I治疗后外周血中Tg mRNA表达量明显减少，治疗前TgmRNA表达量为1.343±0.332，治疗后Tg mRNA表达量为0.807±0.403，两者存在显著差异，P=0.012。
　　2.Tg mRNA表达量的变化与131I治疗剂量呈正相关，大剂量组中Tg mRNA变化量较小剂量组高，它们分别是1.465±0.596和0.950±0.874，两组有显著差异，P=0.034。
　　3.Tg mRNA表达量还与N分期有关，存在淋巴结转移较无转移者Tg mRNA表达量高（1.294±0.278 vs.0.724±0.279），差别有统计学意义，P=0.007。
　　4.TSH＞30 mU/L时，Tg阳性与Tg阴性之间Tg mRNA表达量明显不同，阳性高于阴性（1.633±0.548 vs.1.022±0.107），两者统计学差异明显，P值为0.044; TgAb阳性与TgAb阴性之间Tg mRNA表达量亦不同，也是阳性高于阴性（1.903±0.884 vs.0.816±0.455），两者亦存在统计学差异，P值为0.004;TSH＜30 mU/L时，Tg阳性与Tg阴性之间Tg mRNA表达量未见明显统计学差异，而在TgAb阳性与TgAb阴性之间有差异，阳性高于阴性，表达量分别为1.676±1.811与0.864±0.852，差异显著，P=0.008。
　　5.TSHR mRNA表达与治疗前后、治疗剂量、TNM分期等均无关，但与手术次数有关，一次手术组TSHR相对表达量为1.686±1.828;多次手术组相对表达量为1.198±0.797，P=0.028，说明两组TSHRmRNA表达水平差异明显;而Tg mRNA表达量在不同手术次数间无差异。
　　6.“无病生存状态”患者与肿瘤有远处转移患者两组间Tg mRNA表达量有显著差异， Tg mRNA相对表达量分别为0.636±0.420和1.285±1.175，远处转移患者Tg mRNA表达量更高，P=0.018，差异有统计学意义。
　　本研究表明: Tg mRNA的检测对于DTC患者治疗后随访有重要临床价值，尤其是TgAb阳性、Tg阴性的随诊患者，可以排除TgAb的干扰，有利于结果的整体评价，并有参考指导意义。其次Tg mRNA检测对于131I治疗效果的评价有积极作用，是否能作为评判疗效的指标，还有待进一步深入研究。TSHR mRNA检测似乎对治疗后随访帮助不大。外周血Tg mRNA的检测取材方便、无创，Trizol法提取外周血总RNA稳定可靠，实时定量RT-PCR技术对mRNA定量检测灵敏度高、方法简便，如能将外周血Tg mRNA检测用于临床常规随访，对于评价患者的治疗疗效和判断治疗后是否复发，提高患者的生存率和生活质量有重大意义。

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