继发性意义未明的单克隆免疫球蛋白血症研究

摘要

[目的] 近年来，大剂量化疗联合自体造血干细胞移植(Autologous Stem CellTransplantation，Auto-SCT)和新药的应用，显著改善了多发性骨髓瘤(multiplemyeloma，MM)患者的预后。部分多发性骨髓瘤患者在治疗过程中出现了单克隆蛋白转型，称为继发性意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(secondary monoclonalgammopathy of undetermined significance，sMGUS)[1]。发生这种现象的机制目前尚不确，它不仅出现在多发性骨髓瘤的治疗过程中，还可以出现在其他恶性肿瘤经干细胞移植治疗之后[2]。随着近年来关于sMGUS的研究日益增多，很多学者发现，在多发性骨髓瘤治疗过程中出现的转型的单克隆蛋白，并非为疾病恶性发展信号。对于在多发性骨髓瘤治疗过程中出现的单克隆蛋白转型，1998年，欧洲关于多发性骨髓瘤患者大剂量化疗和自体造血干细胞移植疗效评估与缓解标准，已经不再将其列入复发的标准[3]。我们通过对515名多发性骨髓瘤住院患者资料进行回顾性分析，共发现35例骨髓瘤患者在治疗过程中出现了sMGUS，初步探讨了出现sMGUS骨髓瘤的特点，比较sMGUS患者与非sMGUS患者预后，生存情况的各种差异，探讨sMGUS的发生对多发性骨髓瘤患者治疗的意义。 [方法] 回顾性研究分析2004年1月1日至2011年12月31日中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心收治的515例初治MM患者的临床资料。筛选出符合条件的sMGUS患者，归纳sMGUS患者的发病特点及临床特征，总结sMGUS患者的免疫固定电泳结果特点，通过对sMGUS组与非sMGUS组的疗效分析和生存分析，探讨sMGUS的发生在多发性骨髓瘤患者治疗中的意义。 [结果] (1) sMUGS患者发病特点及发生率 515例多发性骨髓瘤患者中共发现sMGUS患者35例，总体发生率为6.8％。sMGUS发生时间距离多发性骨髓瘤中位诊断时间为7.5个月(1～42)，转型的单克隆蛋白存在的中位持续时间为5.6个月(1.71～9.50)。在总的资料中，多发性骨髓瘤经化疗联合自体造血干细胞移植治疗后出现sMGUS的几率为19.2％，大于经单纯联合化疗治疗患者(4.8％)出现的几率，二者差别有统计学差异(x2=20.587，P＜0.05)。 (2) sMUGS患者免疫固定电泳结果特点 sMUGS患者转型的单克隆蛋白含量不高，多为一过性。sMGUS组与非sMGUS组在初诊MM时单克隆蛋白类型分布没有差异(x2=6.396，P＞0.05)。 (3)疗效分析 35例sMGUS患者中，经治疗后疗效达剑CR者16例(45.7％)，VGPR者11例(31.4％)，PR者5例(14.3％)，SD者1例(2.9％)，无效者2例(5.7％);在480例非sMGUS患者中，治疗后达到CR者59例(13.5％)，VGPR者120例(27.5％)，PR者73例(16.7％)，SD者6例(1.4％)，无效者97例(22.2％)。sMGUS组疗效明显优于非sMGUS组(P＜0.001); sMGUS组与非sMGUS组CR率分别为45.7％和12.3％，其差别有显著统计学意义(x2=22.961，P＜0.001)。 (4)生存分析 经Kaplan-Meier法对总的患者资料进行生存曲线分析，sMGUS组的中位生存时间为42个月（5～112月），非sMGUS组的中位生存时间为14个月（1～120月），二者之间的差别有显著统计学意义(P＜0.001)。对于经化疗联合自体造血干细胞移植治疗的患者单独进行生存分析，经化疗联合自体造血干细胞移植治疗后出现sMGUS的患者中位生存时间为30.8个月(5～111)，而未出现sMGUS的患者中位生存时间为39.3个月（2～120月），二者的差别有统计学意义(P＜0.05)（图3）。对年龄、单克隆蛋白含量、尿蛋白含量、β2微球蛋白含量、乳酸脱氢酶、血红蛋白含量、C反应蛋白、肌酐用cox回归做多因素分析，除C反应蛋白外(P＜0.05)，其他P值均大于0.05。 [结论] (1)多发性骨髓瘤经化疗联合自体造血干细胞移植治疗后发生sMGUS的几率大于经单纯联合化疗治疗患者出现的几率。 (2)对于总的多发性骨髓瘤患者来说，发生sMGUS的多发性骨髓瘤患者疗效明显好于在治疗过程中未发生sMGUS的患者。 (3)对于化疗联合自体造血干细胞移植治疗的患者，sMGUS的发生与否可能与预后无关。

目录

摘要

前言

第一部分 继发性意义未明的单克隆免疫球蛋白血症研究

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第二部分 应用StatisPro软件对贝克曼Image800特种蛋白仪进行精密度和准确度性能验证

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第三部分 免疫固定电泳技术的应用体会

参考文献

文献综述 游离轻链检测在浆细胞病诊断和疗效监测中的应用

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