Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后复发转移多因素分析及DNA错配修复(MMR)蛋白状态对预后和疗效预测的影响

摘要

目的:探讨Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后影响复发转移危险因素及DNA错配修复(mismatchrepair，MMR)蛋白表达状态对预后和辅助治疗疗效的影响。
　　方法:回顾性分析2005年1月至2008年12月在我院行结肠癌根治术、术后病理分期为Ⅱ或Ⅲ期、有完整随访资料的病例，收集临床病理资料，对于可以获取组织学标本患者行DNA错配修复蛋白(MMR)免疫组化检测，分析MMR状态和结肠癌预后以及辅助治疗疗效的相互关系，并分析影响无复发生存(DFS)和总生存(OS)危险因素。
　　结果:在628例有完整随访资料的Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者中，440例患者DNA错配修复蛋白(MMR)检测结果可判读。440例MMR检测患者，中位随访61.0月，平均随访62.2月，随访期内共有126例患者出现复发转移(28.6％)，93例患者死亡(21.1％)。其中DNA错配修复蛋白缺失（dMMR）90例，17例复发转移(18.9％)，11例死亡(12.2％);DNA错配修复蛋白完整(pMMR)350例，109例复发转移(31.1％)，82例死亡(23.4％)，两组有显著差异(P=0.018和P=0.015)。在90例dMMR患者中，接受术后辅助治疗（5-Fu/LV或者FOLFOX）患者65例，复发转移13例(20.0％)和死亡8例(12.3％);单纯手术患者25例，复发转移4例(16.0％)和死亡3例(12.0％)，均无统计学差异(P=0.674和P=0.981);350例pMMR患者中，接受术后辅助治疗（5-Fu/LV或者FOLFOX）患者260例，复发转移75例(28.8％)和死亡53例(20.4％);单纯手术患者90例，复发转移34例(37.8％)和死亡29例(32.2％)，pMMR人群整体接受术后辅助与否无复发生存率(DFS)无统计学差异(P=0.124)，而在pMMR人群中接受术后辅助治疗OS明显延长(P=0.018)。90例dMMR患者中，25例接受单纯手术治疗，4例患者复发转移(16.0％);14例患者接受5-Fu/LV术后辅助治疗，6例复发转移(42.9％);51例接受FOLFOX方案治疗，7例复发转移(13.7％);三组间有明显差异(P=0.022)。在单因素分析中，年龄、肿瘤侵犯深度（T分期）、阳性淋巴结数目（N分期）、MMR状态、分化程度是影响复发转移和总生存的危险因素;术后是否接受辅助治疗是影响总生存的危险因素。多因素分析显示T4、淋巴结阳性、pMMR、单纯手术是影响复发转移的独立危险因素，淋巴结阳性、pMMR、单纯手术、分化差是影响总生存的独立危险因素。
　　结论:dMMR是Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后预后较好的生物标记物，MMR状态是影响无复发生存(DFS)和总生存(OS)的独立因素。MMR状态不同，对术后辅助治疗疗效可能不同。dMMR患者术后辅助5-Fu/LV治疗可能不获益，而FOLFOX术后辅助治疗能否获益有待进一步探索;pMMR术后辅助治疗改善总生存，因此在辅助治疗决策时要考虑患者MMR状态。肿瘤侵犯浆膜、区域淋巴结阳性、pMMR和单纯手术是影响复发转移的独立危险因素。

目录

图表索引

中英文缩略词

摘要

引言

一、MMR状态和预后关系

二、MMR状态和术后辅助治疗疗效预测关系

材料和方法

一、入组标准和排除标准

二、临床资料

三、免疫组化检测DNA错配修复状态方法

四、患者随访

五、统计学方法

结果

一、一般资料

二、MMR状态对患者预后的影响

三、MMR状态和辅助治疗疗效关系

四、dMMR患者术后不同治疗模式比较

五、影响复发转移以及总生存单因素和多因素分析

讨论

一、MMR状态对Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后辅助治疗疗效预测和预后影响

二、影响结肠癌根治术后DFS和OS的相关因素

小结

参考文献

附录

致谢

个人简历

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