18F-FDG PET/CT在非小细胞肺癌预后评估中的应用研究

摘要

本文主要从以下几部分展开论述:
　　第一部分 18F-FDG PET/CT SUVmax与非小细胞肺癌临床相关因素的关系
　　目的:探讨18F-FDG PET/CT SUVmax与非小细胞肺癌患者性别、年龄、吸烟史、肿瘤部位、肿瘤大小、血清肿瘤标志物水平、组织学类型、分化程度及病理分期等多种临床相关因素的关系。
　　方法:回顾性分析2006年10月～2013年1月间在我院行18F-FDG PET/CT检查并接受手术治疗的540例NSCLC患者的临床资料，其中男性348例，女性192例，年龄27～84岁，中位年龄60岁。入组病例均为初治患者，PET/CT检查前未接受肿瘤相关治疗，PET/CT检查后2周内行手术治疗。肺癌原发灶SUVmax的测量采用经瘦体重(LBM)校正后的SUV。采用2004年版WHO肺肿瘤组织学分类标准，腺癌(不含BAC)344例，鳞癌146例，细支气管肺泡癌(BAC)28例，腺鳞癌10例，其他类型12例（包括大细胞癌6例，肉瘤样癌5例，淋巴上皮样癌1例）。组织学分级采用3级分法，Ⅰ级（高分化）76例、Ⅱ级（中分化）251例、Ⅲ级（低分化或未分化）213例。病理分期(pTNM)采用美国癌症联合会(AJCC)制定的第7版肺癌TNM分期标准，Ⅰ期281例，Ⅱ期104例，Ⅲ期127例，Ⅳ期28例。根据患者不同的性别、年龄、吸烟史、肿瘤部位、肿瘤大小、血清肿瘤标志物(TMs)水平、组织学类型、分化程度及病理分期等参数进行分组。两组间SUVmax比较采用t检验，多组间SUVmax比较采用One-way ANOVA方差分析。SUVmax与连续变量（年龄、肿瘤大小）间的线性关系采用Pearson相关分析，SUVmax与等级分类变量（组织学分级、T分期、N分期、TNM分期）间的相关性采用Spearman秩相关分析。相关系数|r|＜0.4表示相关程度较弱，0.4～0.7表示中等程度相关，＞0.7表示相关程度较强。检验水准α=0.05。
　　结果:(1)全组540个肺癌原发灶的SUVmax为6.4±4.4（范围0.3～28.1）。(2)SUVmax男性组高于女性组(7.6±4.6 vs.4.3±3.1)，老年组高于非老年组(6.8±4.3 vs.6.0±4.6)，吸烟组高于非吸烟组(7.9±4.6 vs.4.7±3.5)，中央型组高于周围型组(9.1±4.3 vs.5.5±4.1)、肿瘤≥3cm组高于＜3cm组(8.4±4.5 vs.4.2±3.1)，血清TMs水平升高组高于TMs水平正常组(7.5±4.5 vs.4.9±3.9)，差异均有统计学意义（仅年龄组P＜0.05，其余组P=.000）。(3)不同组织学类型间，SUVmax由小到大依次为BAC组(1.3±1.1)＜腺癌组(5.1±3.4)＜腺鳞癌组(8.5±2.8)＜鳞癌组(9.9±4.6)＜其他类型组(10.9±5.1)，仅腺鳞癌、鳞癌与其他类型组间两两比较SUVmax差异无统计学意义(P＞0.05)，其余各组间差异均有统计学意义（均P＜0.01）。不同组织学分级间，SUVmax由小到大依次为Ⅰ级组(2.4±2.2)＜Ⅱ级组(5.9±3.9)＜Ⅲ级组(8.4±4.4)，各组间均有显著性差异（均P=.000）。不同TNM分期间，Ⅰ期(4.6±3.8)与Ⅱ期(8.6±4.4)、Ⅲ期(8.4±4.1)及Ⅳ期(7.4±4.5)各组间SUVmax差异均有统计学意义（均P＜0.01），而Ⅱ期、Ⅲ及Ⅳ期各组间SUVmax差异均无统计学意义（均P＞0.05）(4) SUVmax与肿瘤大小、组织学分级及TNM分期呈中等度相关（分别为r=0.564，P=.000;r=0.492，P=.000;r=0.437，P=.000），与T分期及N分期呈低度相关（分别为r=0.306，P=.000;r=0.368，P=.000）。
　　结论:非小细胞肺癌原发灶SUVmax与多种临床预后因素有关，同肿瘤大小、组织学分级及病理分期存在着正相关关系。本研究结果提示SUVmax可能是NSCLC患者一个潜在的重要预后因素。
　　第二部分 18F-FDG PET/CT SUVmax与非小细胞肺癌手术患者预后的关系
　　目的:探讨18F-FDG PET/CT SUVmax与非小细胞肺癌患者术后生存期的关系。
　　方法:以2006年10月～2010年6月间在我院行18F-FDG PET/CT检查并接受手术治疗的NSCLC患者为研究对象。入选标准:a.具有完整的临床资料和随访资料;b.PET/CT检查前和手术治疗前未接受放疗、化疗、靶向治疗或其他肿瘤相关治疗;c.PET/CT检查和手术治疗间隔时间在2周以内;d.手术日期到末次随访日期间隔1年以上（随访期间死亡者除外）。共入选有效病例167例，男性110例，女性57例，平均年龄60.4岁（范围27～84岁）。随访方式包括门诊随访和电话随访，随访截止日期为2013年6月30日。生存时间以患者手术之日为起点，终止日期为患者死亡日或末次随访日，以月为单位计算。单因素生存分析采用Kaplan-Meier法，各研究因素间的组间比较采用Log-rank检验，以P＜0.05为有统计学意义;多因素生存分析采用Cox比例风险模型，协变量进入模型的方法为“Forward Stepwise(Likelihood Radio)”法，以95％为风险比(HR)的置信区间。
　　结果:全组167个肺癌原发灶的中位SUVmax为5.4（范围0.7～20.4）。随访过程中死亡49例(29.3％)，随访结束仍存活103例(61.7％)，失访15例(9.0％)。全组167例患者中位随访时间为43个月（范围3.5～81个月）;49例死亡患者中位随访时间为18.5个月（范围3.5～52个月）。167例患者平均生存时间为62.7个月(95％CI:58.4～67.1)，术后1年总生存率(0S)为94％，2年总生存率为83％，3年总生存率为76％。单因素生存分析显示:SUVmax、性别、年龄、吸烟史、肿瘤部位、原发肿瘤大小、血清TMs水平、组织学类型、分化程度及pTNM分期均是影响预后的重要因素(P＜0.05)，其中SUVmax≥5.4组患者的死亡风险(HR)是SUVmax＜5.4组患者的5.35倍(95％CI:2.67～10.74)。多因素生存分析显示:SUVmax、pTNM分期、肿瘤大小和年龄是影响预后的独立因素（P＜0.05），经多变量调整后SUVmax≥5.4组患者的死亡风险(adjusted HR)是SUVmax＜5.4组患者的2.76倍(95％CI:1.24～6.11)。
　　结论:原发灶SUVmax对预测NSCLC患者术后生存期具有重要的价值，是独立于pTNM分期之外的一个重要的预后因素。临床上相同TNM分期的患者可考虑根据SUVmax高低进行预后危险度分层，从而制定个体化的治疗方案来改善预后。

目录

图表索引

英文缩略词

摘要

前言

第一部分 18F-FDG PET／CT SUVmax与非小细胞肺癌临床相关因素的关系

资料与方法

结果

讨论

结论

第一部分附图

第二部分 18F-FDG PET／CT SUVmax与非小细胞肺癌手术患者预后的关系

资料与方法

结果

讨论

结论

第二部分附图

参考文献

附录

综述 PET-CT在非小细胞肺癌疗效监测及预后评估中的应用进展

基金资助

个人简历

致谢

声明