肠道病毒68型血清流行病学调查及A组肠道病毒重组分析

摘要

随着病原学检测鉴定技术的发展，近年来肠道病毒(EV)在呼吸道传染病中的重要作用日益受到重视。感染人的EV型别众多，目前分为A、B、C、D4个种，迄今已经发现100多个基因型（血清型）。由于多个基因型同时在人群中流行导致EV各型别间频繁发生重组，且RNA聚合酶缺乏校对功能使得EV的基因组经常发生突变，致使EV经常发生暴发流行。目前，EV引起呼吸道感染的病原学和流行传播特性尚未完全阐明，给相关疫情的监测预警带来困难。鉴此，本研究在前期首次报道2006年EV68型新变异株在我国呼吸道感染患者中流行并分离相关毒株的基础上，根据其在全球范围造成暴发流行态势，利用血清流行病学方法进一步评估了其传播流行情况，并分析了检出率较高的A种EV的重组变异特征。 用血清微量中和试验对2004年和2009年采集自北京地区全年龄组人群的血清中和抗体进行了横断面调查，发现体检人群EV68血清中和抗体的几何平均滴度(GMT)2009年比2004年有显著增加。说明在此期间有EV68感染的发生，与前期在2006年检测到了较多的EV68病例相符合。为了进一步了解人群中和抗体的变化趋势，随后对不同年份的急性呼吸道感染成人中非EV感染的患者血清进行了分析，结果显示从2006年到2011年，成人中EV68 GMT逐年增高，说明自2006年以后EV68在人群中逐步扩散流行，但由于2006年后临床病例中EV68检出较少，提示其流行与其他EV一样主要呈轻症或无症状感染，中和抗体的产生有效阻断了其流行。这也说明将病原学检测和血清流行病学研究相结合有助于准确评估特定病毒在人群中的流行传播情况。 在前期肠道病毒病原学的研究中，发现了EV-A在儿童和成人样本中所占比例较高，有7个型别同时流行。由于EV基因重组常发生在非结构蛋白区，通过对73例EV-A阳性病例呼吸道样本中EV的VP1和2C基因的进化树进行比较，发现不同血清型的病毒株在这两个进化树上的位置发生了变化。在2C区分属于6个血清型的40例临床株和EV71的毒株位于同一进化枝上。进一步对这些血清型的代表株进行全基因序列分析，发现这6个血清型(CVA2、CVA4、CVA6、CVA8、CVA10和CVA12)的临床代表株都同EV71在非结构蛋白区域发生了重组。提示EV-A中各血清型和EV71间的重组是一种普遍现象，提示作为手足口病重要病原的EV71近年来在广泛流行的同时，作为基因的供体与EV-A各血清型间的重组可能也促进了EV-A在呼吸道感染中的流行。 上述研究结果部分揭示了EV在呼吸道感染中的作用以及重要EV的流行传播情况，为相关传染病的诊断、监测和预警等提供了基础。

目录

声明

摘要

缩略词表

前言

第一章 肠道病毒68型感染的血清流行病学调查

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

第二章 A种肠道病毒型间基因重组分析

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

附录

参考文献

攻读硕士期间发表的文章

致谢