霍奇金淋巴瘤患者中EB病毒感染状态及预后分析

摘要

目的:霍奇金淋巴瘤与EB病毒(Epstein-Barr virus EBV)感染密切相关，不同地区、人种间EBV感染率不同;本文为评估我院近7年收治霍奇金淋巴瘤患者中EBV感染状态检测情况，并将EBV感染对患者治疗及预后的影响进行了回顾性分析。
　　方法:按照WHO淋巴瘤分类标准，对我院2008.2至2014.10收治的全部霍奇金淋巴瘤进行筛选，筛选出通过原位杂交方法检测蜡块中EBV编码的RNA(Epstein-Barr Virus Encoded RNA，EBER)或通过免疫组化方法检测蜡块中潜伏膜蛋白-1（Latent membrane protein-1，LMP-1）表达确定EBV感染状态的207例初治霍奇金淋巴瘤患者，收集基本信息、治疗方法、疗效及生存信息，对信息进行回顾性分析与总结，统计EBV阳性率，分析EBV感染状态与疾病状态的相关性及对患者预后的影响;分析儿童、老年霍奇金淋巴瘤临床特征及EBV感染特征。
　　结果:2008年2月至2014年10月共收治霍奇金淋巴瘤329例，筛选符合条件207例。207例中191例检测了EBER，64例(33.5％)阳性;16例检测了LMP-1，2例(12.5％)阳性，总阳性率31.9％。
　　EBV阳性患者中，男性多见(69.7％)，混合细胞型为主(52.9％)，多合并β2微球蛋白升高。EBV阳性发病年龄有两个高峰，分别是在儿童（年龄0-15岁）和老年（年龄＞60岁），EBV阳性率分别为47.4％和71.4％;在16-60岁成人患者，EBV阳性率随年龄的增加而升高。不同地域间比较，西部地区患者中EBV阳性率高于东部、东北部及中部地区患者（45.5％比30.6％、26.8％、28.0％，P＞0.05）。单因素分析结果提示，EBV阳性患者的总生存时间(OS)短于EBV阴性组，无进展生存时间(PFS)无统计学差异;年龄＞60岁老年患者OS和PFS均短于0-15岁和16-60岁组;血清白蛋白＜40g/L患者OS和PFS均短于对照组;早期患者中，接受放疗治疗可延长PFS，但对OS无影响。多因素预后分析模型提示EBV阳性是总生存时间的不良预后因素。
　　儿童患者(0-15岁组)HL19例，中位年龄12岁，EBV阳性率为47.4％，0-9岁组和10-15岁组EBV阳性分别为66.7％和38.5％;治疗模式多为化放疗联合治疗，中位随访35个月，全组患者长期生存，且未出现心脏毒性等远期毒性。年龄≧60岁老年HL16例，中位年龄65岁，EBV阳性率为75.0％，病理类型以混合细胞型为主(68.8％)，接受过放疗治疗患者OS较未接受过放疗治疗组长(P=0.078)。
　　结论:EBV感染与霍奇金淋巴瘤存在一定相关性，本中心207例初治霍奇金淋巴瘤患者中EBV阳性检测率31.9％，病理类型以混合细胞型为主，且儿童及老年患者中多见;在不同地域间，西部患者EBV阳性率高于其他地区。和EBV阴性患者相比，EBV阳性患者总生存时间短。

目录

表索引

图索引

英文缩略词索引

摘要

前言

对象与方法

1．研究对象及临床资料

2．疗效评价

2．1 近期疗效

2．2 远期疗效

3．预后分析

4．统计学方法

结果

1．全组患者临床特征

1．1 年龄及性别分布

1．2 地域及民族分布

1．3 病理类型分布

1．4 EBV检测结果

1．5 分期及预后分层

1．6 疾病特征及化验结果

2．治疗及疗效

2．1 治疗方案

2．2 治疗疗效

3． EBV状态相关因素分析

3．1 性别及年龄与EBV状态相关性

3．2 地域及民族分层与EBV状态相关性

3．3 病理类型与EBV状态相关性

3．4 分期及预后分层与EBV状态相关性

3．5 检测结果、疾病特征与EBV状态相关性

3．6 疗效与EBV状态相关性

4．生存期随访分析

5．单因素分析

5．1 EBV状态与生存相关性分析

5．2 EBV特征性因素与生存相关性分析

5．3 临床特征与生存相关性

5．4 放疗分层

6．多因素分析

7．特殊类型的霍奇金淋巴瘤

7．1 儿童霍奇金淋巴瘤

7．2 老年霍奇金淋巴瘤

讨论

1．霍奇金淋巴瘤流行病学数据

2．EBV及检测方法

3．EBV与HL相关性

3．1 不同国家间EBV感染率

3．2 中国国内不同地区EBV感染率

4．特殊霍奇金淋巴瘤病例类型与EBV相关性

4．1 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤

4．2 儿童霍奇金淋巴瘤

4．3 老年霍奇金淋巴瘤

5．霍奇金淋巴瘤预后因素探索

5．1 EBV感染对生存影响

5．2 其他预后相关因素探索

小结

参考文献

基金资助

文献综述 EB病毒感染在霍奇金淋巴瘤中现状及探索

个人简历

致谢

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