肥厚型梗阻性心肌病血液学标志物研究

摘要

本文主要从以下几个方面进行论述：
　　第一部分 肥厚型梗阻性心肌病患者血清肌钙蛋白Ⅰ的临床意义与决定因素
　　目的:血清肌钙蛋白已被证实对肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy，HCM)患者的病情严重程度及预后判断中具有重要意义。然而，其在肥厚型梗阻性心肌病(hypertrophic obstructive cardiomyopathy，HOCM)中的意义还不明确。本研究旨在明确HOCM患者中血清肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponinⅠ，cTnⅠ)的临床意义与影响因素。
　　方法:本研究测定149名HOCM患者血清cTnⅠ水平，对其与临床表现、超声心动图及心脏磁共振参数进行相关性分析，并评估了其影响因素。
　　结果:149名患者中位血清cTnⅠ浓度为0.019 ng/ml（四分位距0.009-0.044 ng/ml）。其中，42名(28％)患者cTnⅠ水平升高(≥0.04 ng/ml)。cTnⅠ水平升高者最大室壁厚度更厚(P＜0.001)、左室心肌质量指数(left ventricular mass index，LVMI)更大(P＜0.001)、左房≥50mm者更多(P=0.020)、血浆N末端B型利钠肽原(N-terminalpro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)水平更高(P＜0.001)、且合并高血压者更少(P=0.014)。血清cTnⅠ水平与最大室壁厚度(r=0.444，P＜0.001)、LVMI(r=0.556，P＜0.001)、NT-proBNP(r=0.305，P＜0.001)、左室舒张末期容积指数(r=0.246，P=0.002)和左室收缩末期容积指数(r=0.272，P=0.001)呈正相关，而与左室射血分数呈负相关(r=-0.180，P=0.028)。多因素分析表明，LVMI与血清cTnⅠ水平升高独立相关(OR=1.032，P=0.001)，与血清cTnⅠ水平本身呈独立正相关(β=0.556，P＜0.001);此外，合并高血压与血清cTnⅠ水平升高可能性降低独立相关(OR=0.307，P=0.029)，且与血清cTnⅠ水平本身呈独立负相关(β=-0.165，P=0.015)。
　　结论:本研究发现部分HOCM患者血清cTnⅠ水平升高。血清cTnⅠ与多种反映疾病严重程度的参数相关，提示其在评估HOCM患者的心脏重塑中具有重要意义。此外，LVMI所反映的左室肥厚程度是血清cTnⅠ水平的主要影响因素。
　　第二部分 血浆N末端B型利钠肽原与血清肌钙蛋白Ⅰ对肥厚型梗阻性心肌病患者心肌纤维化的预测价值
　　目的:研究表明检测高敏肌钙蛋白T与B型利钠肽对判别肥厚型非梗阻性心肌病患者心肌纤维化[由心脏磁共振(cardiac magnetic resonance，CMR)延迟强化(lategadolinium enhancement，LGE)来测定]有益。然而，这些标志物在肥厚型梗阻性心肌病(hypertrophic obstructive cardiomyopathy，HOCM)中预测心肌纤维化的作用仍不明确。本研究通过测定循环N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-B-typenatriuretic peptide，NT-proBNP)与肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponinⅠ，cTnⅠ)水平，以明确它们预测HOCM患者LGE的价值。
　　方法:163名HOCM患者（年龄47.2±10.8岁，38.7％为女性）采集外周静脉血测定NT-proBNP与cTnⅠ的水平。应用增强CMR对心肌纤维化进行定性（LGE阳性或阴性）及定量分析。对NT-proBNP及cTnⅠ与心肌纤维化进行相关性分析，评估它们对心肌纤维化的预测价值。
　　结果:163名患者中，120名(73.6％) LGE阳性。LGE阳性者NT-proBNP和cTnⅠ水平比LGE阴性者显著升高[1386.2(904.6-2340.8) vs.866.6(707.2-1875.2) pmol/L，P=0.003;0.024(0.010-0.049) vs.0.010(0.005-0.021) ng/ml,P＜0.001]。 LGE定量与logcTnⅠ(r=0.371，P＜0.001)和log NT-proBNP(r=0.211，P=0.007)呈显著正相关。多变量分析显示，log cTnⅠ和最大室壁厚度是LGE阳性的独立预测因素(OR=3.193，P=0.033; OR=1.410，P＜0.001)，而log NT-proBNP不是。受试者工作特征曲线分析表明，最大室壁厚度≥21 mm和/或cTnⅠ≥0.025ng/ml对LGE阳性有着良好的预测价值，特异性为95％，敏感性为88％。
　　结论:血清cTnⅠ是心肌纤维化的独立预测因子，而血浆NT-proBNP仅在单因素分析中与心肌纤维化有关。联合检测血清cTnⅠ与最大室壁厚度可进一步提高其在预测HOCM患者心肌纤维化中的价值。
　　第三部分 肥厚型梗阻性心肌病患者血清尿酸与左室心肌质量指数相关性的性别差异
　　目的:血清尿酸(Serum uric acid，SUA)在多个不同研究人群中与左心室肥厚相关。然而，这种相关性是否同样存在于肥厚型梗阻性心肌病(hypertrophic obstructivecardiomyopathy，HOCM)患者中尚不清楚;此外，性别是否会对这种相关性产生影响亦不明确。本研究旨在探讨HOCM患者SUA与LVMI的相关性，及其性别差异。
　　方法:本研究共纳入161名HOCM患者，平均年龄47.2±10.8岁，其中男性99名(62％)。所有患者均接受全面的临床、实验室、心脏超声及磁共振检查。左室心肌质量指数(left ventricular mass index，LVMI)通过心脏磁共振测定。
　　结果:161名HOCM患者SUA平均值为353.4±87.5μmol/L。男性SUA浓度(381.2±86.4 vs.309.0±69.3μmol/L，p＜0.001)与LVMI(96.2±32.1 vs.84.4±32.4 g/m2，p=0.025)均较女性明显增加。按男女两性各自的SUA三分位数分别分为三组，女性LVMI随着SUA浓度的升高而明显升高(P=0.030)，但男性无明显变化(P=0.177)。在女性中，SUA与LVMI呈显著正相关(r=0.372，P=0.003)，但在男性中无关(r=0.112，P=0.269)。多因素线性回归分析显示，女性中SUA与LVMI独立相关(β=0.375，P=0.002)，而在男性中无关。
　　结论: SUA浓度与LVMI在女性HOCM患者中显著独立相关，但在男性中无关。提示降尿酸治疗措施可能会对HOCM（尤其是女性）患者有着潜在的重要意义。

目录

摘要

第—部分：肥厚型梗阻性心肌病患者血清肌钙蛋白Ⅰ的临床意义与决定因素

1 引言

2 方法

3 结果

4 讨论

5 结论

参考文献

第二部分：血浆N末端B型利钠肽原与血清肌钙蛋白Ⅰ对肥厚型梗阻性心肌病患者心肌纤维化的预测价值

1 引言

2 方法

3 结果

4 讨论

5 结论

参考文献

第三部分：肥厚型梗阻性心肌病患者血清尿酸与左室心肌质量指数相关性的性别差异

1 引言

2 方法

3 结果

4 讨论

5 结论

参考文献

综述

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