肺腺癌EGFR与KRAS基因突变状态分析

摘要

肺癌是当今世界范围内最常见的恶性肿瘤，位居全球癌症发病率及病死率的首位。其中85％以上为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，而腺癌占非小细胞癌的50％左右。目前临床上采取多学科综合治疗应用手术、化疗、放疗和生物靶向等治疗手段进行治疗肺癌。虽然肺癌的治疗技术在不断提高，但患者患者预后仍比较差，五年生存率仅为15％左右。靶向治疗中，EGFR和KRAS的一些基因突变作为药物疗效的预测因子同时与EGFR-TKI类药物的疗效相关，而KRAS基因突变也与多种化疗方案的耐药性相关。
　　本论文研究了肺腺癌患者支气管刷检标本和肺腺癌手术标本中的EGFR和KRAS基因突变特点及与临床病理特征的关系，旨在为临床肺腺癌的靶向治疗提供参考。我们采用聚合酶链反应-直接测序法检测DNA突变，检测了支气管刷片标本中EGFR和KRAS基因突变，并进一步利用手术组织标本探索了EGFR19和21号外显子及KRAS在肺腺癌中的发生情况。
　　在53例支气管刷检细胞学标本中，发现KRAS基因突变4例，2例在鳞癌中(6.5％)，2例在腺癌中(8.7％);31例鳞癌病例中有7例TP53基因突变(22.6％);在23个腺癌病例中，EGFR基因突变3例(13.6％)。针对54例肺腺癌手术组织标本的检测结果显示，KRAS基因突变在肺腺癌中突变率为5.6％，突变集中在2号外显子的12号密码子。EGFR突变率为53.7％(29/54)，其中19号外显子显示13例缺失突变，21号外显子16例突变全部为L858R突变;高、中分化肿瘤的EGFR突变率均达60％以上，明显高于低分化肿瘤突变率44％。KRAS突变均在EGFR基因野生型患者中，与EGFR突变相对独立出现。
　　结论:EGFR基因突变率在肺腺癌中较高，在高、中分化肿瘤的突变率有高于低分化肿瘤的趋势。KRAS基因突变只出现在EGFR基因野生型患者。在使用TKI靶向治疗药物之前，应同时检测EGFR基因和KRAS基因的突变情况。

目录

表索引

图索引

中英文缩略词

摘要

前言

材料和方法

一、实验材料

二、实验方法

结果

讨论

一、EGFR的结构与功能及突变类型

二、KRAS功能与在信号通路中的作用、与肿瘤关系及突变特点

三、EGFR与KRAS酪氨酸激酶抑制剂的治疗现状

四、EGFR基因与KRAS基因突变相对独立性及治疗方案的选择

五、克服EGFR-TKI耐药的策略

六、问题和展望

结论

参考文献

文献综述 肺癌早期分子标志物研究进展

致谢

研究生个人简历

课题资助

声明