人工多表位嵌合抗原用于恶性疟疾血清学监测的可行性研究

摘要

由疟原虫感染引起的虫媒传染病疟疾虽然仍然严重威胁着人类的健康，但是随着大量防控措施的开展，全球疟疾死亡率和发病率都已显著下降，而且很多国家和地区已经进入疟疾消除阶段。在该阶段，加强疟疾监测，有效的评估疟疾传播强度发挥着重要的作用。随着疟疾传播强度的降低，传统指标(昆虫接种率EIR)不再适用，而高灵敏性的血清学方法则受到越来越多的重视，但是该方法的关键在于选择合适的抗原标志。目前研究者的目光主要集中在恶性疟原虫固有抗原，例如AMA-1，MSP-119，MSP2等，而这些抗原各有其局限性。
　　本科室前期利用表位随机重组技术构建了多表位基因库，并用库免疫血清筛选出了免疫原性最佳、稳定性最好的人工多表位嵌合抗原M.RCAg-1和M.RCAg-3，前者含有来自8种恶性疟原虫特异性抗原的11个表位;后者含有15种表位和3种融合片段，同样来自8种恶性疟原虫特异性抗原。本研究比较分析了恶性疟疾病人血清对两种抗原的识别情况，优选M.RCAg-1作为血清学监测抗原，并发现该抗原:1)对恶性疟疾感染后产生的天然抗体敏感性强，而且与间日疟疾没有交叉反应;2）人群多态性低;3）抗M.RCAg-1抗体在人体内半衰期较短（数周至数月）。
　　应用M.RCAg-1抗原对中缅边境（疟疾疫区）和海南省（既往疫区）居民血清进行抗体检测，发现疫区居民血清抗体水平高于北京（非疫区对照）;而海南省居民血清抗体水平与对照组无显著性差异。应用M.RCAg-1获得云南省三个村落的恶性疟疾传播强度(SCR)与海拔存在半对数关系，经数理推导，通过M.RCAg-1获得的SCR与EIR存在指数相关性。
　　本研究的结果初步说明了人工多表位嵌合抗原M.RCAg-1用于恶性疟疾血清学监测的可行性:可用于评估短期内恶性疟疾传播强度;评价恶性疟疾防控措施的效果;并可用于确认恶性疟疾是否已消除。

目录

摘要

第一部分 人工多表位嵌合抗原用于恶性疟疾血清学监测的可行性研究

前言

实验材料和方法

实验流程图

实验结果

讨论

小结

第二部分 恶性疟疾多表位蛋白疫苗M．RCAg-1与新型微米乳佐剂配伍的免疫效果初探

前言

实验材料和方法

实验设计

实验结果

讨论

第三部分：基于疟色素的疟疾诊断方法的研究

前言

实验材料和方法

实验原理图

实验结果

讨论

血清学方法用于疟疾监测的研究进展

参考文献

附录

附录Ⅱ：直博期间发表的文章和参加的会议

致谢

声明