PD-1在原发性胆汁性胆管炎中对CD8+T淋巴细胞作用的研究

摘要

目的:研究程序性死亡受体-1（Programmed cell death-1，PD-1）在原发性胆汁性胆管炎(PBC)发病机制中对CD8+T淋巴细胞的作用。
　　方法:采用流式细胞术检测外周血CD8+T淋巴细胞水平、PD-1+淋巴细胞水平及CD8+T淋巴细胞表面PD-1表达水平。RT-PCR检测外周血CD8+T淋巴细胞中的PD-1的mRNA水平。采用免疫荧光共定位法观察PBC患者肝组织CD8+T淋巴细胞上PD-1的表达，比较早期及晚期PBC患者之间的差异。分析CD8+T淋巴细胞上PD-1表达与血清肝功指标的相关性。
　　结果:PBC患者外周血CD8+T淋巴细胞较健康对照组下降（PBC16.50％±5.16％，HC22.22％±7.04％，P＜0.05），PBC患者外周血CD8+T淋巴细胞上PD-1的表达水平较健康对照组下降（PBC18.24％±4.98％，HC23.32％±6.30％，P＜0.05），而PBC患者外周血PD-1+淋巴细胞比例与健康对照无明显差异（P=0.365）。RT-PCR结果显示PBC患者组和健康对照组的CD8+T淋巴细胞内PD-1基因表达无明显差异(P=0.123)。免疫荧光法发现早期PBC患者PD-1+淋巴细胞在肝脏汇管区的浸润较晚期明显增多（早期PBC5.506±0.901，晚期PBC1.353±0.433，P＜0.05），而早、晚期PBC的CD8+T淋巴细胞及CD8+T淋巴细胞表面PD-1表达无明显差异。PBC患者肝组织中PD-1在CD8+T淋巴细胞上的表达与血清TB（r=0.491，P＜0.05）、DB(r=0.564，P＜0.05)呈正相关。
　　结论:PBC患者外周血PD-1在CD8+T淋巴细胞表达较正常人减少，提示PD-1对CD8+T淋巴细胞的免疫抑制作用减轻，参与PBC的发病机制。早期PBC患者肝脏汇管区PD-1表达较晚期高，可能与早期PBC炎症反应更重相关。早、晚期PBC肝组织中PD-1在CD8+T淋巴细胞上的表达无明显差异，提示PD-1对CD8+T淋巴细胞的抑制作用可能在PBC不同阶段的肝脏损伤中相似。

目录

英文缩略词表

摘要

前言

材料与方法

结果

1．流式细胞术检测外周血CD8+T淋巴细胞及其表面PD-1因子表达

2．RT-PCR检测CD8+T淋巴细胞内PD-1的mRNA基因相对表达量

3．免疫荧光共定位法检测肝脏中CD8+T淋巴细胞上PD-1的表达

讨论

结论

参考文献

论文综述 CD8+T淋巴细胞在原发性胆汁性胆管炎发病机制中的调控与作用

致谢

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