皮肤型Rosai--Dorfman病的临床病理分析及IgG4在其组织中的表达情况研究

摘要

皮肤型Rosai-Dorfman病(cutaneous rosai-dorfman disease，CRDD)是一种罕见的、仅累及皮肤的良性组织细胞增生性疾病。因其人口学特征、临床表现和预后均与系统性Rosai-Dorfman病(rosai-dorfman disease，RDD)不同，目前认为是一种独立的疾病。该病的发病机制尚不明确，部分研究认为可能与IgG4相关性疾病(IgG4-relateddisease，IgG4-RD)有关。本研究首先统计我院近年来诊断的75例CRDD患者的人口学特征、临床表现、组织病理学改变及治疗和预后，总结并分析其临床及组织学特点，以期加强对这一少见疾病的认识。其次，我们检测了患者组织中IgG和IgG4的表达情况，结合临床及组织学改变初步探讨了本病与IgG4-RD的关系。 第一部分 皮肤型Rosai-Dorfman病的临床与病理学特征分析 目的：分析皮肤型Rosai-Dorfman病(CRDD)患者的临床与病理学特征，进一步指导临床决策。 方法：回顾性分析2004年-2018年中国医学科学院皮肤病研究所诊治的75例CRDD患者的临床资料，随访其预后。并收集44例患者的HE切片，分析其组织病理学特征。 结果：75例患者中，男40例，女35例，男女比例为1.14∶1，发病年龄44.1±11.5岁，诊断时病程8.6±6.7月，就诊年龄44.8±11.5岁。32例表现为单发皮损，24例皮损≥5个或泛发。52例皮损主要表现为暗红或紫红色斑块，表面凹凸不平，周围可见卫星灶，18例皮损以孤立结节为主，4例皮损表现为多发痤疮样丘疹，仅1例皮损表面形成溃疡。皮损最常见于面部(58.67％)，以颊部为主，其次是躯干和四肢。皮损大小从5到150毫米不等。63例患者无明显症状，少数自觉轻度瘙痒或疼痛。44例组织标本中，病变主要位于真皮内，36例同时累及真皮和皮下组织。所有皮损均可见数量不等的组织细胞、浆细胞、淋巴细胞及中性粒细胞浸润，浸润模式分为弥漫性(68.18％)、结节性(18.18％)或附属器及血管周灶状浸润(13.64％)。病变中组织细胞体积较大，胞质丰富淡染，部分病例可见特征性的伸入运动，4例可见组织细胞位于扩张的脉管内。所有皮损均可见附属器及血管周围大量成熟浆细胞浸润。8例以淋巴细胞浸润为主，3例形成淋巴滤泡样结构。13例可见中性粒细胞性微脓肿形成。33例存在不同程度的间质纤维化改变，其中3例胶原纤维呈席纹状排列。皮下组织受累的病变中可见小叶性脂膜炎样改变，其中11例显示微小血管受累。对66例患者进行为期2到140月的随访，14例接受手术切除治疗，仅1例术后20月出现原位复发且皮损面积变大。7例未接受任何治疗，其中3例皮损完全自行消退，消退时间为5.3±1.5月。余45例分别接受了多种不同的治疗方案，包括系统口服糖皮质激素、羟氯喹、甲氨蝶呤和（或）局部皮损内注射糖皮质激素、局部浅层X线放疗等，显示总缓解率为97.78％，完全缓解率为48.89％，缓解时间为8.7±5.5月，但7例皮损缓解后5到20月内出现复发，再次治疗有效，仅1例经多种方案治疗后皮损无明显好转且皮损逐渐增多。所有患者诊断时及随访过程中均未发现淋巴结或系统受累征象。 结论：CRDD相对罕见。皮损表现为暗红色斑块伴黄红色丘疹、结节具有提示意义，组织病理学表现为大量组织细胞浸润、伸入运动及S-100表达阳性有诊断意义。该病预后较好，需与多种炎症性及肿瘤性疾病鉴别。 第二部分 IgG4在皮肤型Rosai-Dorfman病组织中的表达情况研究 目的：测定皮肤型Rosai-Dorfman病(CRDD)患者组织中IgG4及IgG阳性浆细胞的表达情况，结合临床及组织学特点探讨其与IgG4相关性疾病(IgG4-RD)的关系。 方法：收集2009年-2018年于我院行皮肤活检的44例CRDD患者的石蜡标本。应用免疫组化的方法进行IgG4和IgG染色，计数3个最高密度处每高倍镜视野(perhigh-power field，HPF) IgG4和对应区域IgG阳性浆细胞数，计算平均值及IgG4/IgG比值。 结果：所有44例皮损中均可见不同数量的IgG4和IgG阳性浆细胞。IgG4阳性浆细胞数从2到131个/HPF不等，平均为34±31个/HPF，其中16例IgG4阳性浆细胞数大于30/HPF，但均小于200/HPF; IgG阳性浆细胞数从28到359个/HPF不等，平均为151±90个/HPF。IgG4/IgG比值为23.6％±16.4％，仅5例皮损IgG4/IgG比值大于40％。 结论：虽CRDD皮损中均可见不同程度纤维化改变及IgG4阳性浆细胞表达，但结合临床及组织学改变，并不足以诊断为IgG4-RD，IgG4在CRDD发生与发展中的作用机制还需要进一步探索。

目录

英文缩略词

摘要

前言

第一部分皮肤型Rosai-Dorfman病的临床与病理特征分析

引言

对象与方法

结果

讨论

第二部分IgG4在皮肤型Rosai-Dorfman病组织中的表达情况研究

引言

材料与方法

结果

讨论

全文小结

参考文献

综述 皮肤型Rosai-dorfman病的研究进展

在读期间发表文章及参加学术活动情况

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