囊性纤维化患者临床表现及病程进展的单中心研究

摘要

研究背景: 囊性纤维化（Cystic fibrosis，CF）是高加索人最常见的影响寿命的常染色体隐性遗传性疾病，囊性纤维化跨膜转导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）为其致病基因。该病能造成多器官病变，突出表现为反复肺部感染及支气管扩张、消化道症状、营养不良及男性不育。CF在中国属于罕见病，发病率较难统计，且中国CF患者临床症状似乎与高加索人不同，其疾病进程及影响因素在国内的研究仍是空白。 研究目的: 1.建立CF患者队列，回顾性分析北京协和医院呼吸内科罕见病队列研究（以下简称我中心）中CF患者的人口学信息、临床表现、常规检查、胸部影像学、基因突变情况。 2.随访疾病进程中痰病原学及肺功能变化。 3.分析肺功能、痰病原学、变态反应性支气管肺曲霉菌病（Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis，ABPA）及基因突变类型的相关性。 研究方法: 以CF为检索词，检索本院自2006年1月至2018年3月确诊为CF的所有患者，收集其临床及随访信息。 研究结果: 1.确诊CF37例，1例患者父亲为德国裔，其余均为汉族，男∶女=11∶26。起病中位年龄6岁（25％-75％:0.17-11岁），诊断中位年龄16岁(25-75％:11-21岁)，9例患者有明确或可疑家族史。 2.34例患者行汗液氯离子测定，中位浓度122.1mmol/1(25％-75％:69.4-156.4)，15例患者携带p.G970D。 3.32.3％(10/31)患者存在消瘦，身高生长迟滞12.9％(4/31)。 4.91.9％存在咳嗽、咳痰，35.1％(13/37)合并ABPA，胰腺功能不全4例，2例成年男性符合先天性双侧输精管缺如(Congenital Bilateral Absence of VasDeference,CBAVD)。 5.96％(24/25)表现为上叶为主的弥漫性支气管扩张。 6.27例患者行肺功能，48.14％(13/27)第1秒用力呼吸容积/用力肺活量(Forced Expiratory Volume in One Second/Forced Vital Capacity,FEV1/FVC)＜70％,70.37％(19/27)的患者第1秒用力呼气容积占预计值百分比(Forced Expiratory Volume in One Second predicted,FEV1％pred)＜80％。 7.29患者初诊时痰培养结果均阳性。铜绿假单胞菌(Pseudomonas Aeruginosa,PA）阳性率79.3％(23/29)，19例患者痰PA连续2次以上培养阳性。 8.PA感染、携带p.G970D或是合并ABPA与肺功能减低无明显相关性，第1秒用力呼气容积(Forced Expiratory Volume in One Second，FEV1)与上述指标的p值分别为0.697，0.413，0.679;FEV1％pred与上述指标的p值分别为0.897，0.217，0.433)。 9.p.G970D携带与否与是否合并ABPA无明显相关(p=1)。 10.7-18岁的消瘦患者其肺功能较体重正常者差（FEV1的p值为0.027，FEV1％pred的p值为0.006）;18岁及以上的患者也可以观察到类似的结果。 11.12例患者随访2年时，4例FEV1％pred较基线下降(下降率为7.8％-26.1％)。 研究结论: 我中心CF患者胰腺功能不全比例低。反复肺部感染为最常见的表现，胸部CT表现为上叶为主的弥漫性支气管扩张。PA是呼吸道最常见的病原，定植情况普遍。营养状况差的患者肺功能更差。绿假单胞菌感染、ABPA对肺功能的影响无统计学差异。p.G970D是我中心最常见的基因突变，但与患者的疾病严重程度无关。随访至2年患者总体肺功能的变化趋势不明朗。

目录

摘要

前言

实验材料与仪器

研究方法

一、方法

研究结果

一、囊性纤维化患者的临床特征

二、临床指标的相关性

三、治疗情况

四、随访资料

讨论

结论

参考文献

附录

综述：Clinical and Genetic Characteristics of Cystic Fibrosis in Chinese：a systematic review of reported cases

致谢

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