MG53敲除小鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的修复及营养补充的作用

摘要

目的：MG53（Mitsugumin53）是新发现的一种骨骼肌和心肌特异性膜损伤修复蛋白，运动所致的缺血再灌注（I/R）是运动性骨骼肌损伤的机理之一。本研究旨在探讨MG53蛋白对骨骼肌I/R损伤修复作用的影响；以及营养补充对骨骼肌I/R损伤及其MG53蛋白修复作用的影响。
　　方法：本研究将MG53敲除（MG53 ko）和野生（MG53 wt）小鼠分别随机分为补水组、补磷脂酰丝氨酸组（PS组）和补壳聚糖组（CH组），补充时间为4周。4周后建立左后肢缺血再灌注损伤模型，并在缺血前（I/R-pre）、再灌注即刻（I/R-0h）、再灌注24h（I/R-24h）宰杀小鼠。称量腓肠肌湿重、测定血清CK、LDH、MYO、Cor、MDA水平和腓肠肌肌糖原含量，观察腓肠肌超微结构变化。
　　结果：①各组I/R后血清CK、LDH、MYO、Cor和MDA都有不同程度的升高，肌糖原含量都有所降低。②补充PS组I/R-0h血清CK、LDH水平显著低于补水组，而血清MYO无明显变化，补充CH组血清CK、LDH的水平不同程度的降低，MYO极显著降低（P＜0.01）；I/R-24h MG53 ko小鼠补PS组Cor水平显著低于补水组，I/R-0h MG53 wt小鼠补CH组Cor水平显著低于补水组；I/R-0h肌糖原含量补水组显著降低（P<0.01），补PS组没有显著变化。③在I/R-0h，MG53 ko小鼠血清MYO水平显著高于MG53 wt组（P＜0.01）；在I/R-24h，MG53 ko小鼠血清MDA显著升高（P<0.05），MG53 wt小鼠变化不明显。④电镜下观察MG53 ko补水组骨骼肌超微结构变化明显，细胞水肿、肌丝溶解，肌细胞膜消失、线粒体肥大变性。
　　结论：①I/R可以引起骨骼肌损伤，MG53 ko肌纤维损伤更为严重。提示：MG53蛋白对I/R应激的骨骼肌具有保护作用，可快速修复骨骼肌细胞膜。②补充PS能够促进 MG53的修复作用，降低急性应激反应，保护细胞膜，节约肌糖原。③补充CH有效减轻MG53敲除后I/R导致的骨骼肌损伤程度。

目录

中文摘要

英文摘要

目录

1 前言

2 文献综述

2.1 运动损伤的研究概况

2.2 MG53介导的损伤修复

2.3 缺血再灌注损伤及其与MG53蛋白的关系

2.4 营养补充的作用

3 研究方法

3.1 实验动物

3.2 小鼠基因型检测与繁殖

3.3 实验分组方案

3.4 PS和CH的补充方法

3.5 小鼠I/R损伤模型的建立

3.6 取样

3.7 检测指标

3.8 统计分析

4 实验结果

4.1 补充PS对小鼠各指标的影响

4.2 补充CH对小鼠各指标的影响

5 分析与讨论

5.1 MG53缺失对I/R损伤的影响

5.2 补充PS和CH对I/R损伤的影响

5.3 MG53蛋白及补充PS和CH对I/R损伤修复机理的探讨

6 结论与建议

6.1 结论

6.2 建议

致谢

参考文献

附录

个人简历 在读期间发表的学术论文与研究成果