褪黑素在有氧运动改善自发性高血压大鼠微动脉舒缩功能中的作用

摘要

研究目的：探讨褪黑素在有氧运动改善自发性高血压大鼠（SHR）肠系膜动脉功能中的作用及可能的外周血管机制。
　　研究方法：选用12周龄雄性SHR34只和正常血压对照组Wistar-Kyoto（WKY）8只，SHR随机分为5个组，即安静空白对照组（SHR-SED，n=8）、安静生理盐水注射组（SHR-SED+vehicle，n=6）、安静褪黑素受体阻断剂luzindole（1mg/kg/day）注射组（SHR-SED+luz，n=6）、有氧运动组（SHR-EX，n=8）、有氧运动luzindole注射组（SHR-EX+luz，n=6）。运动组进行8周有氧训练，坡度0°，18～20m/min，60min/day，5d/wk。8周有氧运动后，采用尾动脉无创法测量大鼠血压与心率；WKY、SHR-SED、SHR-EX三组采用 ELISA竞争法测定血清褪黑素水平、微血管环张力测定二级肠系膜动脉的舒缩特性、Western blotting和免疫荧光共定位法检测肠系膜动脉的褪黑素受体 MT1、MT2和eNOS蛋白的表达和分布。
　　研究结果：（1）8周有氧运动后，SHR-EX组的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP）和心率（HR）与SHR-SED组相比显著降低。SHR-EX+luz组的SBP和HR明显高于SHR-EX组，却低于SHR-SED+luz组，而SHR-SED组与SHR-SED+vehicle和SHR-SED+luz组无差异；（2）WKY组和SHR-SED组血清褪黑素浓度在21:00-22:00pm时最高，明显高于12:00-13:00pm和8:00-9:00am；但SHR-EX组8:00-9:00am最高。在三个时间段内，WKY组血清褪黑素浓度始终显著高于SHR-SED组；但在8:00-9:00am时间段，SHR-EX组明显高于WKY和SHR-SED组；（3）①微血管环在NE（10-5M）预收缩后，对褪黑素（melatonin，即MT，10-6～10-3M）呈浓度依赖性舒张反应，pIC50值为WKY>SHR-EX>SHR-SED，且各组无L-NAME（10-4M）内皮完整血管舒张幅度大于有L-NAME（10-4M）内皮不完整血管；②有氧运动可增加肠系膜动脉对ACh的舒张反应，其pIC50值为WKY>SHR-EX>SHR-SED；MT（10-4M）预孵育微血管环20min，可明显的增加ACh（10-9～10-5M）的舒张反应，但对sodium nitroprusside（ SNP，10-9～10-5M）无明显效果；③luzindole（2×10-6M）预孵育微血管环20min，可阻断褪黑素的舒张作用；（4）与WKY组相比，SHR-SED组肠系膜动脉内MT1、MT2和eNOS表达均显著下调，有氧运动后，SHR-EX组MT1、MT2和eNOS表达均明显上调，但仍然低于WKY组；（5）免疫荧光共定位检测MT2蛋白位于整个肠系膜动脉的血管层，存在细胞外膜、血管平滑肌细胞层和内皮细胞层，eNOS蛋白主要存在于肠系膜动脉的内皮细胞层，MT2和eNOS蛋白二者共定位于肠系膜动脉的内皮细胞层。
　　研究结论：有氧运动可有效降低SHR的基础血压，增强肠系膜动脉血管舒张作用，其中褪黑素是其重要机制之一，后者可能是通过血管褪黑素受体及内皮途径起作用。

目录

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英文摘要

目录

1 前言

研究技术路线图1

研究技术路线图2

2 文献综述

2.1 高血压

2.2 褪黑素

2.3 有氧运动

3 研究对象与方法

3.1 研究对象

3.2 研究方法

3.3 试剂和仪器

3.4 统计分析

4 实验结果

4.1 有氧运动和luzindole对SHR体重、血压及心率的影响

4.2 有氧运动对SHR内源性血清褪黑素的影响

4.3 有氧运动对SHR肠系膜动脉血管反应性的影响

4.4 有氧运动对SHR肠系膜动脉MT1和MT2蛋白表达的影响

4.5 有氧运动对SHR肠系膜动脉eNOS蛋白表达的影响

4.6 有氧运动对SHR肠系膜动脉eNOS和MT2蛋白共定位分布的影响

5 分析与讨论

5.1 有氧运动对SHR血压及内源性血清褪黑素的影响

5.2 有氧运动对SHR肠系膜动脉功能的影响

5.3 有氧运动对褪黑素受体MT1、MT2和eNOS表的达影响

6 结论

致谢

参考文献

个人简历 在读期间发表的学术论文与研究成果