中医临床药物配伍分析方法及应用研究

摘要

中医药学是我国具有独特理论体系和原创思维的医学体系，在长期的临床实践研究中形成了诸多创新性的理论如方剂配伍和药物配伍理论等。作为以复方为主的处方治疗体系，实现不同药物合理配伍，从而形成一个具备多个药物及其剂量合理组合的方剂。其中，药物配伍和剂量配伍是两个重要因素，研究两者的配伍模式，从而实现药物更好的配伍以达到个性化治疗，是中药配伍研究的主要目标。当前，随着大规模临床数据的积累，如何以人机结合的方式进行中药配伍分析是目前的研究热点，也是中医临床处方分析的主要研究方向。
　　结合中医临床数据和基本方剂库数据，本文分别从基于复杂网络的核心药物配伍分析及其应用、基于剂量分析的药对配伍和基于序列标注模型的药物角色分析等三个方面开展中药配伍研究，主要研究成果包括如下三个方面:
　　(1)中药核心配伍分析方法及其应用研究:采用复杂网络的快速模块划分方法和分层网络分析方法，进行核心药物配伍分析，并结合某名老中医近1万记录的临床数据进行示范分析应用研究。最终得到处方模块126个，药物模块4个，经名老中医本人及其弟子确认，利用该方法挖掘的复方核心药物组合体现了名老中医处方的总体用药特色，为名老中医经验传承研究提供一种有效的挖掘分析方法。
　　(2)提出基于Copula的药对相关性分析方法:剂量是中药配伍的重要信息，但中药配伍分析中很少考虑剂量信息，从而极大影响了配伍分析的效果。本文提出结合关联规则和Copula函数的药对配伍分析方法。我们利用关联规则中的Apriori算法确定临床常用药对，利用Copula构建基于药物剂量的联合分布函数，确定药对的相关结构，并采用Kendall和Spearman相关系数计算药对之间的相关值。近1万临床处方数据的实验分析表明，通过将定性方法与定量方法相结合的方式分析药对相关性，可以更好的进行药物配伍分析，从而获得更具临床价值的药对知识。
　　(3)提出基于序列标注模型的中药角色分析方法:方剂中药物的不同角色如君臣佐使是药物作用的重要信息，但常规的临床处方中该方面的信息仅仅在医生的记忆中，并未在临床数据中进行记录。在剂量标化处理的基础上，本文提出基于条件随机场(CRF)的药物角色自动标注方法，实现给定复方中药物角色的自动预测分析。利用方剂学教材258个处方数据将标化剂量与药物功效作为特征训练模型，十折交叉验证的平均准确率为90％，并结合某名医20例临床数据进行验证，结果表明在药物功效和症状相关性值与标化剂量的配比为8∶2时对药物排序，角色标注的结果准确率为65.87％，为复方药物配伍及新药研制提供了方法与思路。

目录

声明

致谢

摘要

1 引言

1．1研究背景及现状

1．2问题提出及意义

1．3本文主要研究内容

1．4论文组织安排

1．5本章小结

2 中医临床药物配伍相关研究及方法

2．1 中医临床药物配伍相关研究

2．1．1药物配伍相关研究

2．1．2药物角色相关研究

2．2药物配伍相关方法

2．2．1复杂网络特性

2．2．2社团划分方法

2．2．3分层网络分析方法

2．2．4Copula方法

2．2．5关联规则

2．2．6条件随机场

2．3本章小结

3 中医药物配伍分析方法及应用研究

3．1 核心药物配伍分析方法研究概述

3．1．1相似性计算方法

3．1．2药-症关系计算方法

3．1．3核心药物配伍分析方法

3．2核心药物配伍分析方法应用

3．2．1数据情况概述

3．2．2核心处方分析

3．2．3适应症分析

3．3 基于Copula的药对配伍分析方法研究

3．3．1 Copula方法概述

3．3．2 Copula方法实现

3．3．3实验结果以及评价

3．4本章小结

4基于CRF的中药配伍角色分析方法研究

4．1 中药配伍角色研究概述

4．1．1性能评价指标和方法

4．1．2数据概况

4．2基于CRF的中药配伍角色分析方法

4．2．1 剂量与药物角色相关性分析

4．2．2药物角色分析方法

4．2．3药物排序方法

4．3实验结果及评价

4．3．1药物角色分析

4．3．2独立临床数据验证

4．4本章小结

5总结与展望

5．1研究工作总结

5．2未来工作展望

参考文献

作者简历及攻读硕士学位期间取得的研究成果

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