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温度、PH双敏感海藻酸钠/PNIPAAm智能材料的制备、性能及药物控释应用

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北京化工大学学位论文原创性声明

第一章绪论

1.1文献综述

1.1.1 PNIPAAm的温敏特性及理论解释

1.1.2 PNIPAAm类温度/pH双敏感改性材料研究进展

1.1.3 PNIPAAm应用

1.2课题的目的及意义

1.2.1研究的目的和科学依据

1.2.2本课题的研究内容

第二章实验部分

2.1主要药品与实验仪器

2.2合成与制备

2.2.1单体NIPAAm制备

2.2.2均聚PNIPAAm水凝胶制备

2.2.3线性均聚物PNIPAAm制备

2.2.4接枝共聚物(SA-g-PNIPAAm)制备

2.2.5海藻酸钙离子凝胶微球的制备及胶凝速率的测定

2.2.6海藻酸钙与PNIPAAm互穿凝胶(CA-I-PNIPAAm)微球的制备

2.2.7己酮可可碱互穿凝胶缓释微球制备

2.2.8萘普生钠互穿凝胶缓释微球制备

2.3结构表征

2.3.1单体NIPAAm结构表征

2.3.2线型均聚物PNIPAAm结构表征

2.3.3线型均聚物PNIPAAm分子量测定

2.3.4接枝共聚物SA-g-PNIPAAm结构表征及接枝率测定

2.3.5接枝共聚物SA-g-PNIPAAm的DSC测试

2.4性能测试

2.4.1 PNIPAAm均聚水凝胶溶胀比的测定

2.4.2凝胶化时间的测定

2.4.3均聚PNIPAAm水凝胶温度敏感性及LCST的测定

2.4.4海藻酸钙离子凝胶微球胶凝速率的测定

2.4.5海藻酸钙离子凝胶微球pH敏感性测定

2.4.6海藻酸钠的理化性能测试

2.4.7 CA-I-PNIPAAm微球的温敏特性测试

2.4.8 CA-I-PNIPAAm微球pH值敏感性测试

2.4.9荧光光谱测定

2.4.10己酮可可碱、萘普生钠互穿凝胶缓释微球体外释放测试

第三章结果与讨论

3.1单体NIPAAM及其线型均聚物PNIPAAM的制备

3.1.1单体NIPAAm合成

3.1.2线型PNIPAAm均聚物的合成及表征

3.2 PNIPAAM均聚水凝胶的制备及其影响因素

3.2.1 PNIPAAm均聚水凝胶的制备及反应机理

3.2.2引发剂浓度的影响

3.2.3交联剂浓度的影响

3.2.4单体浓度的影响

3.2.5氧化-还原引发剂比例的影响

3.3温度、pH敏感海藻酸钠/NIPAAM接枝共聚物制备及影响因素

3.3.1红外光谱分析

3.3.2引发剂体系对接枝聚合反应的影响

3.3.3 SA-g-PNIPAAm的温敏/pH敏感性能

3.4海藻酸钙离子凝胶的制备及其理化性能

3.4.1海藻酸钙离子凝胶的制备

3.4.2海藻酸钠钙离子凝胶化机理

3.4.3不同浓度海藻酸钠对凝胶化时间的影响

3.4.4不同浓度海藻酸钠制备离子凝胶对pH的依赖性

3.4.5海藻酸钠的理化性能

3.5温度、pH敏感海藻酸盐/PNIPAAM互穿网络制备及其荧光分析

3.5.1 CA-I-PNIPAAm微球温敏特性

3.5.2CA-1-PNIPAAm微球酸敏特性

3.5.3 CA-I-PNIPAAm凝胶的温敏性能荧光光谱表征

3.6己酮可可碱互穿网络凝胶微球制备及体外释放研究

3.6.1测定波长的选择

3.6.2标准曲线的确定

3.6.3药物溶液稳定性实验结果

3.6.4己酮可可碱互穿凝胶微球的形态,粒径及载药量

3.6.5己酮可可碱互穿凝胶微球药释与温度的关联性

3.6.6己酮可可碱互穿凝胶微球药释与pH值的关联性

3.7萘普生钠互穿网络凝胶微球制备及体外释放研究

3.7.1测定波长的选择

3.7.2标准曲线的确定

3.7.3萘普生钠溶液稳定性实验结果

3.7.4萘普生钠互穿凝胶微球的形态,粒径及载药量

3.7.5萘普生钠互穿凝胶微球的药释与温度的关联性

3.7.6药物溶解度及释放介质对萘普生钠互穿微球药物释放影响的比较

第四章结论

参考文献

致谢

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摘要

本文通过N-异丙基丙烯酰胺改性海藻酸钠,研究考察了具有温度及pH双敏感功能的海藻酸钠/PNIPAAm智能材料的制备,性能及其药物控释应用,合成了NIPAAm单体、聚N-异丙基丙烯酰胺均聚物、聚N-异丙基丙烯酰胺均聚水凝胶、海藻酸钙离子凝胶;利用单铈盐引发体系制备了接枝率高的具有温度、pH敏感特性的聚N-异丙基丙烯酰胺-接枝-海藻酸钠新型生物功能材料;以海藻酸钙凝胶为聚合模板,采用过硫酸铵/偏重亚硫酸钠水溶性氧化还原引发体系,以自由基水溶液聚合制备具有温度、pH双敏感性的新型聚N-异丙基丙烯酰胺/海藻酸钙互穿网络水凝胶微球;以该凝胶微球为载体考察了对己酮可可碱、萘普生钠两种不同药物的控制释放,结果表明,该萘普生钠凝胶缓释体系不仅具有与己酮可可碱缓释体系相似的温度敏感释放特性,而且随溶出介质的变化,难溶药物有更好的控制缓释效果。

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