罗红霉素的合成方法研究

摘要

罗红霉素对酸稳定，是目前临床上使用广泛、疗效优良的新型红霉素产品。合成它需要两步，第一步：红霉素或硫氰酸红霉素与盐酸羟胺在酸性条件下转化为红霉素肟；第二步：红霉素肟与甲氧基乙氧基甲基氯在碱性条件下反应生成罗红霉素。其中红霉素肟不仅是合成罗红霉素的中间体，也是合成克拉霉素、阿奇霉素、地红霉素等的通用中间体。本文用价格低廉的硫氰酸红霉素为原料通过对合成红霉素肟不同方法的筛选和改进设计出一种新的合成方法，并对其进行工艺条件的优化。运用自制的红霉素肟和甲氧乙氧甲基氯合成出罗红霉素，对其合成工艺的条件做了适当的优化。主要工作如下：1通过对三种合成红霉素肟方法的研究(包括自己设计出的合成方法)的比较研究，得出预先从盐酸羟胺、硫氰酸红霉素中游离出羟胺和红霉素，然后在已调节好酸性的条件下混合两种游离物质，进而在一定反应条件下合成红霉素肟的工艺是可行且具有经济效益的。 2优化了合成红霉素肟新方法的工艺条件，得到最佳条件为：反应体系pH为6.7左右，反应温度58～60℃，反应时间28h左右，盐酸羟胺与硫氰酸红霉素的物质的量比为8.3:1，游离羟胺所需反应时间为30～40min，所用氢氧化钠溶液的质量分数为26％，用乙醇钠游离硫氰酸红霉素的反应时间为30min。 3用自制的红霉素肟和甲氧乙氧甲基氯合成罗红霉素得出优化的反应条件：分批加入甲醇钠碱催化剂优于一次性加入甲醇钠；加入甲氧基乙氧基甲基氯、红霉素肟、甲醇钠三者的物质的量比为1.24:1:1.32；反应时间为7h左右。

目录

文摘

英文文摘

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第一章文献综述

第二章红霉素肟的合成

第三章罗红霉素的合成

第四章总结

参考文献

致谢

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