左旋对羟基苯甘氨酸的合成工艺研究

摘要

左旋对羟基苯甘氨酸不仅是一种重要的精细化工产品，而且是合成多种抗生素的重要医药中间体，具有广泛的应用前景。本文在前人研究工作的基础上，寻找并确定适合于工业化生产的左旋对羟基苯甘氨酸合成路线，并通过实验室对拆分消旋脱盐步骤的详细研究，不断优化生产工艺条件，改进生产设备，以期不断降低生产成本，提高产品收率，提升产品质量。主要内容如下： ⑴在总结目前左旋对羟基苯甘氨酸合成路线的基础上，采用了乙醛酸法合成、化学拆分及诱导结晶技术相结合的合成工艺路线进行工业化生产。拆分工艺中选择了非手性拆分剂对甲苯磺酸，以醋酸为溶剂，降低了生产成本，提高了经济效益。 ⑵通过正交实验和单因素实验对消旋工艺中反应时间、反应温度、含水量、物料配比进行考察，结果表明：温度太低反应速率太慢，温度太高氨基易脱落，水杨醛也易氧化，所以温度最好控制在100℃；综合考虑工业生产成本与反应速度采用V（H2O）：V（C2H4O2）为1：4；D-HPG．p-TS的产率随反应时间的延长呈现一个波浪形变化，生产时间应控制在2～2．5h。 ⑶正交实验和单因素实验表明，脱盐步骤要得到较高的产量和光学纯度的产品，关键是控制溶剂量和中和时的滴定温度，并确定了最佳工艺条件，盐、水比例1：2，95℃下用活性炭脱色半小时后，在60℃下用5mol/L的氢氧化钠调节pH值到5～6，常温下养晶约8h，即可得到产量及光学纯度较高的脱盐产品。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：符号和缩略词说明

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第一章概述

1.1.引言

1.2.左旋对羟基苯甘氨酸物化性质简介

1.3.应用拓展

1.4.市场展望

1.5.论文研究内容及其意义

第二章文献综述

2.1.立体化学史上两次重大突破

2.2手性及其在医药生产中的重要作用

2.3.立体化学中的几个概念

2.3.1.顺-反、Z-E和CIS-TRANS

2.3.2.左旋(-)、右旋(+)与分子构型R、S

2.3.3.D-L和R-S

2.4.消旋相关概念

2.4.1.对映异构体

2.4.2.旋光性

2.4.3.旋光度

2.4.4.外消旋体

2.5.对羟基苯甘氨酸合成方法

2.5.1.引言

2.5.2.苯甲醛法

2.5.3.乙醛酸法

2.5.4.对羟基苯海因法

2.5.5.B-环糊精法

2.5.6.酶法

2.6.外消旋对羟基苯甘氨酸拆分方法和技术

2.6.1.离子自拆分法

2.6.2.生物酶拆分法

2.6.3.化学拆分法

2.6.4.不对称转换法

2.6.5.诱导结晶法

第三章实验研究

3.1.实验的目的与意义

3.2.实验的主要研究内容

3.3.消旋

3.3.1.引言

3.3.2.消旋的可行性

3.3.3.消旋机理

3.3.4.消旋催化剂的选择

3.3.5.消旋溶剂的选择

3.3.6.主要原料及化学试剂

3.3.7.实验仪器及装置

3.3.8.实验步骤及实验数据

3.3.9.结果分析

3.4.脱盐

3.4.1.引言

3.4.2.主要原料及化学试剂

3.4.3.实验仪器及装置

3.4.4.实验步骤及实验数据

3.4.5.结果分析

第四章左旋对羟基苯甘氨酸生产工艺

4.1.工艺流程简图

4.2.该工艺流程特点：

4.3.各工序工艺概述

4.3.1.合成工艺

4.3.2.结盐工艺

4.3.3.拆分工艺

4.3.4.消旋工艺

4.3.5.纯化工艺

4.3.6.脱盐工艺

4.3.7.母液结盐工艺

4.4.质量标准

4.5.安全技术

4.5.1.苯酚

4.5.2.氨基磺酸

4.5.3.硫酸

4.5.4.甲醇

4.5.5.盐酸

4.5.6.氢氧化钠

4.5.7.氨水

第五章结论

参考文献

致谢